Верапамил-ЭСКОМ : инструкция по применению

Антиаритмическое действие вероятно связано с его воздействием на "медленные" каналы в клетках проводящей системы сердца. Электрическая активность синоатриально­го и атриовентрикулярного (AV) узла в значительной степени зависит от поступления в клетки ионов кальция по "медленным" каналам. Ингибируя поступление кальция, вера­памил замедляет AV проведение и увеличивает эффективный рефрактерный период в AV узле пропорционально частоте сердечных сокращений (ЧСС). Этот эффект приводит к снижению частоты сокращений желудочков у больных с мерцательной аритмией и/или трепетанием предсердий. Прекращая повторный вход возбуждения в AV узле, верапамил может восстанавливать правильный синусовый ритм у пациентов с пароксизмальной над­желудочковой тахикардией, включая синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW). Вера­памил не оказывает влияния на проведение по дополнительным проводящим путям.

Верапамил не влияет на неизмененный потенциал действия предсердий и время внутрижелудочкового проведения, но снижает амплитуду, скорость деполяризации и про­ведения в измененных волокнах предсердий.

Антиангинальный эффект связан как с прямым действием на миокард, так и с влия­нием на периферическую гемодинамику (снижает тонус периферических артерий, общее периферическое сосудистое сопротивление). Блокада поступления ионов кальция в клетку приводит к уменьшению трансформации заключенной в макроэргических связях АТФ энергии в механическую работу, снижению сократимости миокарда. Уменьшает потреб­ность миокарда в кислороде, оказывает вазодилатирующее, отрицательные ино- и хронотропное действие.

При внутривенном болюсном введении максимальный эффект развивается через 3-5 мин. Внутривенное введение 5-10 мг вызывает преходящее (обычно бессимптомное) сни­жение нормального артериального давления (АД), системного сосудистого сопротивления и сократимости; давление заполнения левого желудочка незначительно повышается. Антиангинальный эффект носит дозозависимый характер, толерантности не возникает.

При одновременном применении верапамила:

- повышает AUC (площадь под кривой "концентрация-время") карбамазепина у пациентов с устойчивой парциальной эпилепсией (риск развития побочных эффектов, таких как диплопия, головная боль, атаксия и головокружение);

- повышает AUC, Css (клиренс) и Сmах (максимальная концентрация препарата) циклоспорина;

- повышает AUC и Сmах глибенкламида;

- повышает концентрацию сиролимуса и такролимуса;

- значимо повышает AUC и Сmах буспирона и мидазолама;

- повышает концентрацию теофиллина (вследствие снижения клиренса), этанола (и удлиняет его эффект), концентрацию хинидина (риск выраженного снижения артериального давления);

- может повышать концентрацию аторвастатина и ловастатина;

- повышает значимо AUC и Сmах симвастатина;

- повышает AUC и Сmах алмотриптана;

- повышает концентрации сердечных гликозидов (требует тщательного наблюдения и снижения дозы гликозидов);

- повышает AUC и Сmах метопролола и пропранолола у пациентов со стенокардией;

- повышает плазменную концентрацию колхицина (субстрат для CYP3A и р-гликопротеина);

- при приеме внутрь значимо повышает AUC и Сmах доксорубицина;

- незначительно повышает AUC имипрамина; не влияет на концентрацию активного метаболита, дезипрамина;

- повышает Сmах празозина и теразозина и AUC теразозина;

- ингибиторы CYP3A (в том числе эритромицин, ритонавир и другие противовирусные ВИЧ препараты), телитромицин повышают плазменные концентрации верапамила;

- грейпфрутовый сок повышает AUC и Сmах R- и S-изомера верапамила;

- циметидин увеличивает биодоступность верапамила почти на 40-50% (за счет снижения печеночного метаболизма), в связи с чем, может возникнуть необходимость уменьшения дозы последнего;

- рифампицин может значительно снижать биодоступность (до 92%), а также AUC и Сmах верапамила;

- фенобарбитал повышает клиренс верапамила в 5 раз;

- сульфинпиразон повышает клиренс верапамила примерно в 3 раза и снижает биодоступность (60%);

- препараты зверобоя продырявленного снижают AUC R- и S-изомера верапамила и соответственно Сmах;

- при одновременном применении с ингаляционными анестетиками повышается риск развития брадикардии, атриовентрикулярной блокады, сердечной недостаточности;

- комбинация с бета-адреноблокаторами может привести к усилению отрицательного инотропного эффекта, увеличению риска развития нарушений атриовентрикулярной проводимости, брадикардии (введение верапамила и бета-адреноблокаторов необходимо проводить с интервалом в несколько часов);

- празозин и другие альфа-адреноблокаторы, а также другие гипотензивные средства (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, вазодилататоры, диуретики, бета-адреноблокаторы) усиливают гипотензивный эффект;

- дизопирамид и флекаинид не следует назначать в течение 48 часов или 24 часов после применения верапамила (суммация отрицательного инотропного эффекта, вплоть до летального исхода);

- увеличивает риск возникновения нейротоксического эффекта препаратов лития;

- усиливает действие периферических миорелаксантов (может потребоваться изменение режима дозирования);

- при одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой отмечалось несколько большее увеличение времени кровотечения, чем при применении только ацетилсалициловой кислоты;

- карбамазепином и литием увеличивается опасность возникновения нейротоксических эффектов;

- антиаритмические средства, бета-адреноблокаторы (более выраженная атриовентрикулярная блокада, более значительное урежение ЧСС, развитие сердечной недостаточности и усиление артериальной гипотензии). Пациентов, принимающих препараты дигиталиса, хинидин, дизопирамид, флекаинид и другие артиаритмические средства, необходимо тщательно наблюдать.