Верапамил АКРИХИН : инструкция по применению

Верапамил

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

1 таблетка содержит:

активное вещество: верапамила гидрохлорид 40 мг или 80 мг,

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, лактоза (сахар молочный), повидон (поливинилпирролидон), кальция стеарат, тальк.

cостав оболочки: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), макрогол (полиэтилен­гликоль 6000), глицерол (глицерин), тальк, титана диоксид, лактоза (сахар молочный), тропеолин О.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, круглые, двояковыпуклые. На изломе таблетки белого или почти белого цвета.

Блокатор "медленных" кальциевых каналов

Верапамил - блокатор "медленных" кальциевых каналов (тормозит трансмембранный транспорт ионов кальция к сократительным волокнам гладкомышечных клеток), производ­ное дифенилалкиламина. Обладает антиангинальным, антиаритмическим и гипотензивным действием. Антиангинальный эффект связан как с прямым действием на миокард, так и с влиянием на периферическую гемодинамику (снижает тонус периферических артерий, об­щее периферическое сосудистое сопротивление).

Блокада поступления ионов кальция в клетку приводит к уменьшению трансформации за­ключенной в макроэргических связях АТФ энергии в механическую работу, снижению со­кратимости миокарда. Уменьшает потребность миокарда в кислороде, оказывает вазодилатирующее, отрицательные ино- и хронотропное действия. Существенно снижает атриовентрикулярную (АV) проводимость, удлиняет период рефрактерности и подавляет автоматизм синусного узла.

Увеличивает период диастолического расслабления левого желудочка, уменьшает тонус стенки миокарда (является вспомогательным средством для лечения гипертрофической обструктивной кардиомиопатии).

Подавляет метаболизм с участием цитохрома Р450.

Начало эффекта при приеме внутрь - через 1-2 ч, максимальный эффект развивается через 30-90 мин (обычно в течение 24-48 ч), длительность эффекта - 8-10 ч. Антиангинальный эффект носит дозозависимый характер, толерантности не возникает.

При приеме внутрь быстро всасывается в тонком кишечнике, абсорбция - 90-92%, биодос­тупность после однократного приема - 24-35% вследствие интенсивного метаболизма при "первом прохождении" через печень и увеличивается в 1,5-2 раза при длительном примене­нии. При длительном применении в увеличивающихся дозах биодоступность может повы­шаться.

Время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови - 1-2 ч при прие­ме внутрь. Максимальная концентрация препарата в плазме крови (Cmax) - 80-400 нг/мл. Связь с белками плазмы крови - 90%. Проникает через гематоэнцефалический барьер, пла­центарный барьер (20-92% концентрации в плазме крови матери) и в грудное молоко (в низких концентрациях).

Быстро метаболизируется в печени путем N-дезалкилирования и О-деметилирования, с об­разованием нескольких метаболитов (у человека индентифицировано 12). Накопление пре­парата и его метаболитов в организме объясняет усиление действия при курсовом лечении. Основной фармакологически активный метаболит - норверапамил (20% от гипотензивной активности верапамила). В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7.

Период полувыведения препарата - 3-7 ч при однократном приеме, 4-12 ч - при длительном применении (в связи с насыщением ферментных систем печени и повышением плазменных концентраций период полувыведения препарата увеличивается почти в 2 раза). При печеночной недостаточности повышается биодоступность и увеличивается период полувыведе­ния препарата. Выводится 70% почками (3-5% в неизмененном виде), 16-25% - с желчью. Не выводится при гемодиализе.

1. Лечение и профилактика нарушений сердечного ритма:

• пароксизмальной наджелудочковой тахикардии;
• трепетания и мерцания предсердий (тахиаритмический вариант);
• наджелудочковой экстрасистолии.

2. Лечение и профилактика:

• хронической стабильной стенокардии (стенокардия напряжения);
• нестабильной стенокардии;
• вазоспастической стенокардии (стенокардия Принцметала, вариантная стенокардия).

3. Лечение артериальной гипертензии.

Повышенная чувствительность к верапамилу и другим компонентам препарата, выраженная дисфункция левого желудочка, выраженная артериальная гипотензия (систолическое арте­риальное давление (АД) менее 90 мм рт. ст.) или кардиогенный шок, выраженная брадикар­дия, атриовентрикулярная блокада II-III степени, синдром слабости синусового узла (кроме больных с кардиостимулятором), трепетание и фибрилляция предсердий и синдром Вольфа- Паркинсона-Уайта (WPW) или синдром Лауна-Ганонга-Левина (кроме больных с кардио­стимулятором), беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безо­пасность не установлены), одновременный прием колхицина.

Синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада I степени, брадикардия, идиопати­ческий гипертрофический субаортальный стеноз (ИГСС), хроническая сердечная недоста­точность, печеночная и/или почечная недостаточность, замедление нервно-мышечной пере­дачи, пожилой возраст.

Таблетки принимать, не рассасывая и не разжевывая, запивая небольшим количеством жид­кости, предпочтительно перед приемом пищи или сразу после еды.

По 40-80 мг 3 раза в сутки - при стенокардии и суправентрикулярной тахикардии в 3 прие­ма, при артериальной гипертензии - в 2 приема, суточная доза при артериальной гипертен­зии - до 480 мг. Максимальная суточная доза 480 мг.

Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью суточная доза не должна превы­шать 120 мг.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия (менее 50 уд./мин), выраженное снижение АД, развитие или усугубление сердечной недостаточности, тахикардия; редко - стенокардия, вплоть до развития инфаркта миокарда (особенно у больных с тяжелым обструктивным поражением коронарных артерий), аритмия (в т. ч. мерцание и трепетание же­лудочков).

Со стороны центральной нервной системы: головокружение, головная боль, обморок, тре­вожность, заторможенность, повышенная утомляемость, астения, сонливость, депрессия, экстрапирамидные нарушения (атаксия, маскообразное лицо, шаркающая походка, тугоподвижность рук или ног, дрожание кистей и пальцев рук, затруднение глотания).

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, запор (редко - диарея), гиперплазия де­сен (кровоточивость, болезненность, отечность), повышение аппетита, повышение активно­сти "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, гиперемия кожи лица, мультиформная экссуда­тивная эритема (в т. ч. синдром Стивенса-Джонсона).

Прочие: увеличение массы тела, очень редко - агранулоцитоз, гинекомастия, гиперпролак­тинемия, галакторея, артрит, отек легких, тромбоцитопения бессимптомная, перифериче­ские отеки.

Симптомы: брадикардия, атриовентрикулярная блокада, выраженное снижение АД, сер­дечная недостаточность, шок, асистолия, синоатриальная блокада.

Лечение: при раннем выявлении - промывание желудка, активированный уголь; при нару­шении ритма и проводимости - в/в изопреналин, норэпинефрин, атропин, 10-20 мл 10% раствора кальция глюконата, искусственный водитель ритма; в/в инфузия плазмозамещаю­щих растворов. Для повышения АД у больных гипертрофической обструктивной кардио­миопатией назначают альфа-адреностимуляторы (фенилэфрин); не следует применять изо­преналин и норэпинефрин. Гемодиализ неэффективен.

Увеличивает площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) карбамазепина у пациен­тов с устойчивой парциальной эпилепсией (риск развития побочных эффектов, таких как диплопия, головная боль, атаксия, головокружение).

Повышает AUC, равновесную концентрацию (Css) и максимальную концентрацию (Cmax) циклоспорина в плазме крови.

Повышает концентрацию теофиллина (вследствие снижения клиренса), этанола (и удлиняет его эффект), концентрацию хинидина (риск выраженного снижения АД, особенно у пациен­тов с ИГСС).

Может повышать концентрацию аторвастатина и ловастатина при одновременном приме­нении.

Значимо повышает AUC и Cmax симвастатина.

Повышает AUC и Cmax алмотриптана.

Повышает концентрацию сердечных гликозидов (требует тщательного наблюдения и сни­жения дозы гликозидов).

Повышает AUC и Cmax метопролола и пропранолола у пациентов со стенокардией. Повышает плазменную концентрацию колхицина (субстрат для CYP3A и р-гликопротеина). Значимо повышает AUC и Cmax доксорубицина.

Незначительно повышает AUC имипрамина, не влияет на концентрацию активного метабо­лита дезипрамина.

Повышает Cmax празозина и теразозина и AUC теразозина.

Ингибиторы CYP3A4 (в т. ч. эритромицин, ритонавир и другие противовирусные ВИЧ пре­параты), телитромицин повышают плазменные концентрации верапамила.

Грейпфрутовый сок повышает AUC и Cmax R- и S-изомеров верапамила.

Циметидин увеличивает биодоступность верапамила почти на 40-50% (за счет снижения печеночного метаболизма), в связи с чем может возникнуть необходимость уменьшения до­зы последнего.

Рифампицин может значительно снижать биодоступность (до 92%), а также AUC и Cmax верапамила.

Фенобарбитал повышает клиренс верапамила в 5 раз.

Сульфинпиразон повышает клиренс верапамила примерно в 3 раза и снижает биодоступ­ность (60%).

Препараты зверобоя продырявленного снижают AUC R- и S-изомеров верапамила и соот­ветственно Cmax.

При одновременном применении с ингаляционными анестетиками повышается риск разви­тия брадикардии, атриовентрикулярной блокады, сердечной недостаточности.

Комбинация с бета-адреноблокаторами может привести к усилению отрицательного инотропного эффекта, увеличению риска развития нарушений AV проводимости, брадикардии (введение верапамила и бета-адреноблокаторов необходимо проводить с интервалом в не­сколько часов).

Празозин и другие альфа-адреноблокаторы, а также другие гипотензивные лекарственные средства (ингибиторы АПФ, вазодилататоры, диуретики, бета-адреноблокаторы) усиливают гипотензивный эффект.

Дизопирамид и флекаинид не следует назначать в течение 48 ч до или 24 ч после примене­ния верапамила (суммация отрицательного инотропного эффекта, вплоть до летального ис­хода).

Увеличивает риск возникновения нейротоксического эффекта препаратов лития.

Усиливает действие периферических миорелаксантов (может потребовать изменения режи­ма дозирования).

При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой отмечалось несколько большее повышение времени кровотечения, чем при применении только ацетилсалицило­вой кислоты.

Сердечную недостаточность необходимо предварительно компенсировать.

При лечении необходим контроль функций сердечно-сосудистой системы, дыхательной системы, содержания глюкозы и электролитов в крови, объема циркулирующей крови и ко­личества выделяемой мочи.

Не рекомендуется прекращать лечение внезапно.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 40 мг и 80 мг.

По 10 или 20 таблеток в контурной ячейковой упаковке.

1 или 5 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток или 1 или 2 контурные ячейковые упаковки по 20 таблеток вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Список Б. В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не использовать препарат по истечении срока годности.

По рецепту