Лекарственная форма
Состав
1 флакон содержит:
Активное вещество:
Цефепима гидрохлорид (в пересчете на цефепим, не содержащий L-аргинин) - 1 г
Вспомогательные вещества:
L-аргинин - до pH от 4,0 до 6,0
Фармакологические свойства
Антибактериальное средство из группы цефалоспоринов IV поколения.
Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Обладает широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, штаммов, резистентных к аминогликозидам и/или цефалоспориновым антибиотикам III поколения. Цефепим высоко устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз.
Активен в отношении:
- грамположительных аэробов: Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (только метициллиночувствительные штаммы), Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, др. штаммов Staphylococcus spp.; Streptococcus pyogenes (группа A); Streptococcus agalactiae (группа В); Streptococcus pneumoniae; др. бета-гемолитических Streptococcus spp. (группы C,G,F), Streptococcus bovis (группа D), Streptococcus viridans;
- грамотрицательных аэробов: Pseudomonas spp. (в т. ч. Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida и Pseudomonas stutzeri); Escherichia coli, Klebsiella spp. (в т. ч. Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella oxaenae); Enterobacter spp. (в т. ч. Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans и Enterobacter sakazakii); Proteus spp. (в т. ч. Proteus mirabilis и Proteus vulgaris); Acinetobacter calcoaceticus (Acinetobacter anitratum, Acinetobacter calcoaceticus subsp. lwoff); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp. (в т. ч. Citrobacter diversus, Citrobacter freundii); Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы); Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы); Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы); Neisseria meningitidis, Providencia spp. (в т. ч. Providencia rettgeri, Providencia stuartii); Salmonella spp.; Serratia spp. (в т. ч. Serratia marcescens, Serratia liquifaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica;
- анаэробов: Prevotella spp. (в т. ч. Prevotella melaninogenicus); Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.
Уступает цефтазидиму по активности в отношении штаммов Pseudomonas.
Неактивен в отношении Xanthomonas maltophilia; Bacteroides fragilis и Clostridium difficile, метициллиноустойчивых стафилококков, пенициллиноустойчивых пневмококков.
Биодоступность 100%.
Время достижения максимальной концентрации после внутривенного и внутримышечного введения в дозе 500 мг - к концу инфузии и 1-2 часа соответственно.
Максимальная концентрация в плазме при внутримышечном введении в дозах 500 мг, 1 и 2 г - 14, 30 и 57 мкг/мл соответственно; при внутривенном введении в дозах 250 мг, 500 мг, 1 и 2 г - 18, 39, 82 и 164 мкг/мл соответственно; время достижения средней терапевтической концентрации в плазме - 12 ч; средняя терапевтическая концентрация при внутримышечном введении - 0,2 мкг/мл, при внутривенном - 0,7 мкг/мл.
Высокие концентрации определяются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, экссудате волдыря, слизистом секрете бронхов, мокроте, предстательной железе, аппендиксе и желчном пузыре. Объем распределения - 0,25 л/кг, у детей от 2 месяцев до 16 лет - 0,33 л/кг. Связь с белками плазмы - 20%.
Метаболизируется в печени и почках на 15%.
Период полувыведения - 2 часа, общий клиренс - 120 мл/мин, почечный клиренс - 110 мл/мин. Выводится почками (путем гломерулярной фильтрации в неизмененном виде - 85%), с грудным молоком.
Период полувыведения при гемодиализе - 13 часов, при непрерывном перитонеальном диализе - 19 ч.
Показания
Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами:
- инфекции органов дыхания (в т. ч. пневмония, бронхит, абсцесс легких, эмпиема плевры),
- желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (в т. ч. холангит, холецистит, эмпиема желчного пузыря),
- мочеполовых путей (в т. ч. пиелонефрит, пиелит, уретрит, цистит, гонорея),
- костей и суставов,
- кожи и мягких тканей,
- перитонит, сепсис, менингит,
- инфицированные раны и ожоги,
- фебрильная нейтропения,
- инфекции на фоне иммунодефицита,
- профилактика послеоперационной инфекции.
Противопоказания
Гиперчувствительность к цефепиму (в т. ч к другим цефалоспоринам, пенициллинам, др. бета-лактамным антибиотикам), аргинину.
Детский возраст (до 12 лет эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
Заболевания ЖКТ (в том числе в анамнезе): язвенный колит, региональный энтерит или антибиотико-ассоциированный колит, почечная недостаточность.
Беременность и лактация
Адекватные и хорошо контролируемые исследования безопасности применения цефепима при беременности не проводились.
Применение препарата Цефепим при беременности возможно только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
Цефепим выделяется с грудным молоком в низких концентрациях. Однако во время лечения препаратом Цефепим следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Внутривенно (в/в) и внутримышечно (в/м)
Взрослым и детям старше 12 лет - внутривенно или внутримышечно, 2 г/сутки в 2 приема; курс лечения - 7-10 дней.
При инфекциях мочевыводящих путей - 0,5-1 г 2 раза в сутки.
При инфекциях другой локализации - по 1 г каждые 12 ч.
При тяжелом течении инфекции - 4 г/сутки в 2 приема, с интервалом 12 ч.
При угрожающих жизни инфекциях, фебрильной нейтропении - по 2 г внутривенно каждые 8 ч в течение 7 дней.
При клиренсе креатинина (КК) 30-60 мл/мин в зависимости от тяжести инфекции - 0,5, 1 г или 2 г 1-2 раза в сутки, при КК 11-29 мл/мин - 0,5 г и 1 г 1 раз в сутки, менее 11 мл/мин - однократно.
Во время гемодиализа повторно вводят первоначальную дозу в конце каждого сеанса. При перитонеальном диализе - в обычной дозе каждые 48 часов.
Для внутривенного введения растворяют в стерильной воде для инъекций, 5% растворе декстрозы или 0,9% растворе натрия хлорида; для внутримышечного введения - в стерильной воде для инъекций, в 0,5 и 1% растворе лидокаина гидрохлорида.
Побочные эффекты
Аллергические реакции: кожная сыпь (в т. ч. эритематозные высыпания), зуд, лихорадка, анафилактоидные реакции, эозинофилия, мультиформная экссудативная эритема (в т. ч. синдром Стивенса-Джонсона), редко - токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Местные реакции: при внутривенном введении - флебиты; при внутри мышечном - гиперемия и болезненность в месте введения.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, чувство беспокойства, спутанность сознания, судороги.
Со стороны мочеполовой системы: вагинит.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, запоры, боль в животе, диспепсия, псевдомембранозный энтероколит.
Со стороны органов кроветворения: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, панцитопения, гемолитическая анемия, кровотечения.
Со стороны дыхательной системы: кашель.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, одышка, периферические отеки.
Лабораторные показатели: снижение гематокрита, увеличение протромбинового времени, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, гиперкальциемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, положительная реакция Кумбса.
Прочие: боль в горле, торакалгия, повышенное потоотделение, боли в спине, астения, развитие суперинфекции, орофарингеальный кандидоз.
Передозировка
Симптомы (чаще возникают у больных с хронической почечной недостаточностью (ХПН)): судороги, энцефалопатия, возбуждение.
Лечение: гемодиализ.
Взаимодействие
Фармацевтически несовместим с другими противомикробными лекарственными средствами и гепарином.
Диуретики, аминогликозиды, полимиксин В снижают канальцевую секрецию цефепима и повышают его концентрацию в сыворотке крови, удлиняют период полувыведения, усиливают нефротоксичность (повышается риск развития нефронекроза).
Нестероидные противовоспалительные препараты, замедляя выведение цефалоспоринов, повышают риск развития кровотечения.
При одновременном назначении с бактерицидными антибиотиками (аминогликозиды) проявляется синергизм, с бактериостатическими (макролиды, хлорамфеникол, тетрациклины) - антагонизм.
Особые указания
При возникновении псевдомембранозного колита с длительной диареей прекращают прием и назначают ванкомицин (внутрь) или метронидазол.
Возможна перекрестная гиперчувствительность у пациентов с аллергическими реакциями на пенициллины.
При сочетанной тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию препарата в плазме (проводят коррекцию дозы в зависимости от КК).
При длительном лечении необходим регулярный контроль периферической крови, показателей функционального состояния печени и почек.
При смешанной аэробно-анаэробной инфекции до идентификации возбудителей целесообразна комбинация с лекарственным средством, активным в отношении анаэробов.
Больным, у которых из удаленного очага инфекции происходит менингеальная диссеминация, имеются подозрения на менингит или диагноз менингита подтвержден, следует назначить альтернативный антибиотик с подтвержденной для данной ситуации клинической эффективностью.
Возможно обнаружение положительного теста Кумбса, ложноположительного теста на глюкозу в моче.
Приготовленный раствор хранить не более 24 ч при комнатной температуре или в течение 7 дней - в холодильнике.
Изменение цвета не влияет на активность препарата.
Форма выпуска/дозировка
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 1,0 г.
Упаковка
1,0 г во флаконах бесцветного стекла гидролитического класса III вместимостью 15 мл, укупоренных пробкой резиновой под обкатку колпачками алюминиевыми, закрытыми предохранительной пластмассовой крышкой синего цвета.
1 флакон вместе инструкцией по применению помещается в картонную пачку.
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.