Состав
На 1 флакон:
Активное вещество: цефепима гидрохлорида моногидрат в пересчете на цефепим - 0,5 г; 1,0 г.
Вспомогательное вещество: аргинин - 0,365 г; 0,73 г.
Фармакологические свойства
Цефалоспориновый антибиотик IV поколения для парентерального применения.
Обладает широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая резистентные к аминогликозидам и/или цефалоспоринам III поколения, а также другим антибиотикам штаммы. Действует бактерицидно, нарушая завершающие этапы синтеза клеточной стенки бактерий (инактивирует фермент транспептидазу). Быстро проникает через внешнюю мембрану грамотрицательных бактерий; обладает высоким сродством к пенициллинсвязывающим белкам, или бактериальным транспептидазам. Высокоустойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз.
Цефепим активен в отношении следующих микроорганизмов:
Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); другие штаммы Staphylococcus spp., включая, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophytics; Streptococcus pyogenes (стрептококки группы A); Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В); Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину - минимальная подавляющая концентрация от 0,1 до 1 мкг/мл); другие бета-гемолитические Streptococcus spp. (группы С, G, F), Streptococcus bovis (группа D), Streptococcus spp. группы Viridans.
Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter calcoaceticus (подштаммы anitratus, lwoffii); Аеromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., включая Citrobacter diversus, Citrobacter freundii; Campylobacter jejuni; Enterobacter spp., включая Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Cardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi; Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Haemophilus parainfluenzae; Hafnia alvei; Klebsiella spp., включая Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaena; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы); Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Neisseria meningitidis; Pantoea agglomerans (ранее известный как Enterobacter agglomerans); Proteus spp., включая Proteus mirabilis, Proteus vulgaris; Providencia spp., включая Providencia rettgeri, Providencia stuartii; Pseudomonas spp., включая Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas itida, Pseudomonas stutzeri; Salmonella spp.; Serratia, включая Serratia marcescens, Serratia liquefaciens; Shigella spp.; Yersinia enterocolitica.
Анаэробы: Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Prevotella melaninogenica, известный как Bacteroides melaninogenicus; Veillonella spp. Цефепим неактивен в отношении многих штаммов Stenotrophomonas maltophilia, ранее известных как Xanthmonas maltophilia и Pseudomonas maltophilia (грамотрицательные аэробы); в отношении Bacteroides fragilis и Clostridium difficile (анаэробы).
Большинство штаммов энтерококков, например, Enterococcus faecalis, и стафилококки, резистентные к метициллину, устойчивы к действию большинства цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим.
Неактивен в отношении многих штаммов Stenotrophomonas maltophilia (ранее известных как Xanthomonas maltophilia и Pseudomonas maltophilia), Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.
ФармакокинетикаПосле внутривенной (в/в) инфузии цефепима в дозе 0,5 г, 1 г максимальные концентрации (Сmах) составляют 39,1 мг/л и 81,7 мг/л, соответственно. Через 1 ч после инфузии 0,5 г и 1 г концентрации в плазме снижаются почти в 2 раза и составляют 21,6 мг/л, 44,5 мг/л, соответственно. Через 8 ч в плазме содержится 1,4 мг/л, 2,4 мг/л цефепима, а через 12 ч - 0,2 мг/л и 0,6 мг/л, соответственно.
Биодоступность при внутримышечном (в/м) введении составляет 100%. Сmах после в/м инъекции в дозах 0,5 г и 1 г в интервале между первым и вторым часами после введения составляют 12,5 мг/л и 26,3 мг/л, соответственно. Через 12 ч после в/м инъекции цефепима в дозах 0,5 г и 1 г концентрации в плазме снижаются до 0,7 мг/л и 1,4 мг/л, соответственно.
Объем распределения - 0,25 л/кг. Степень связывания с белками плазмы составляет, в среднем, 20% и не зависит от концентрации цефепима в крови.
После в/в и в/м введений высокие концентрации определяются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, интерстициальной ткани и жидкости, коже, подкожной клетчатке, слизистом секрете бронхов, легких, мокроте, предстательной железе, аппендиксе и стенке желчного пузыря. Проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ) при воспалении мозговых оболочек. В незначительных концентрациях цефепим проникает в грудное молоко (примерно 0,5 мг цефепима на 1 л материнского молока).
Возраст и пол не оказывают существенного влияния на общий клиренс и объем распределения.
Примерно 15% от введенной дозы метаболизируется в печени с образованием N-метилпирролидина, который быстро окисляется до N-метилпирролидина оксида. 85% от введенной дозы выводится в неизменном виде через почки; остальная часть - в виде метаболитов, в основном, N-метилпирролидина, N-метилпирролидина оксида и эпимера цефепима.
Период полувыведения (Т1/2) у взрослых с нормальной функцией почек составляет около 2 ч.
У здоровых добровольцев старше 65 лет отмечалось увеличение площади под кривой "концентрация/время" (AUC) и уменьшение почечного клиренса по сравнению с молодыми добровольцами, однако у пожилых пациентов с нормальной функцией почек клинического значения это не имеет и корректировки дозы не требуется.
При нарушенной функции почек пациентам старшего возраста требуется корректировка дозы в зависимости от клиренса креатинина. У пациентов с почечной недостаточностью ввиду замедленной экскреции цефепима Т1/2 повышается, что требует коррекции доз и режимов введения.
У пациентов с нарушенной функцией печени фармакокинетика цефепима не изменяется и корректировки дозы не требуется.
Дети
Фармакокинетика препарата исследовалась у детей в возрасте от 2 месяцев до 11 лет после однократного введения дозы 50 мг/кг массы тела внутривенно или внутримышечно, а также после повторного введения препарата (каждые 8-12 ч, в течение не менее 48 ч). После однократного внутривенного введения общий клиренс и объем распределения составляли 3,3 мл/мин/кг и 0,3 л/кг, соответственно. Т1/2 из организма составлял в среднем 1,7 ч. Выведение цефепима в неизмененном виде почками составляло 60,4% от введенной дозы, а почечный клиренс - в среднем 2,0 мл/мин/кг.
После многократного внутривенного введения концентрация цефепима в плазме крови в равновесном состоянии, а также другие фармакокинетические параметры не отличались от таковых после однократного введения.
Возраст и пол пациентов не оказывали существенного влияния на общий клиренс и объем распределения, с учетом поправки на массу тела.
После внутримышечного введения максимальная концентрация цефепима в плазме крови в равновесном состоянии составляла в среднем 68 мкг/мл и достигалась в среднем за 0,75 ч. Через 8 ч после внутримышечного введения концентрации цефепима в плазме крови составляли в среднем 6 мкг/мл. Абсолютная биодоступность цефепима после внутримышечной инъекции составляла в среднем 82%.
Концентрации препарата в спинномозговой жидкости и в плазме крови у детей с бактериальным менингитом
| Время (часы) после введения | Концентрация в плазме (мкг/мл)** | Концентрация в СМЖ (мкг/мл)** | Отношение концентраций в СМЖ /плазма крови** |
| 0,5 | 67,1 ± 51,2 | 5,7 ± 0,14 | 0,12 ± 0,14 |
| 1 | 44,1 ± 7,8 | 4,3 ± 1,5 | 0,10 ± 0,04 |
| 2 | 23,9 ± 12,9 | 3,6 ± 2,0 | 0,17 ± 0,09 |
| 4 | 11,7 ± 15,7 | 4,2 ± 1,1 | 0,87 ± 0,56 |
| 8 | 4,9 ± 5,9 | 3,3 ± 2,8 | 1,02 ± 0,64 |
** возраст пациентов: 3,1 месяца - 12 лет, средний возраст: 3 года. Доза препарата 50 мг/кг массы тела при внутривенном введении в течение от 5 до 20 минут каждые 8 ч. Концентрации в плазме и СМЖ определялись в конце введения на 2 или 3 день лечения препаратом.
Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефепиму микроорганизмами, у взрослых:
- инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонию и бронхит;
- инфекции мочевыводящих путей, как осложненные, включая пиелонефрит, так и неосложненные;
- инфекции кожи и мягких тканей;
- инфекции брюшной полости, включая перитонит и инфекции желчевыводящих путей;
- гинекологические инфекции;
- септицемия;
- фебрильная нейтропения.
Профилактика возможных инфекций при проведении полостных хирургических операций.
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефепиму микроорганизмами, у детей:
- пневмония;
- инфекции мочевыводящих путей, как осложненные, включая пиелонефрит, так и неосложненные;
- инфекции кожи и мягких тканей;
- септицемия;
- фебрильная нейтропения;
- бактериальный менингит.
Противопоказания
Гиперчувствительность к цефепиму, аргинину, а также к цефалоспоринам, пенициллинам и другим бета-лактамным антибиотикам.
Детский возраст до 2 месяцев.
С осторожностью
Хроническая почечная недостаточность (см. «Способ применения и дозы»); заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе (особенно колит).
Беременность и лактация
При беременности препарат применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает риск для плода. Адекватные и строго контролируемые исследования у беременных женщин не проводились, поэтому препарат следует применять во время беременности только под наблюдением врача.
При применении препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Внутривенно (в/в), внутримышечно (в/м).
Дозы и путь введения зависят от чувствительности возбудителей, тяжести инфекции, состояния функции почек и общего состояния пациента. Внутривенное введение рекомендуется для пациентов с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями, особенно при угрозе возникновения септического шока.
Взрослые и дети с массой тела более 40 кг при нормальной функции почек:
- инфекции мочевыводящих путей легкой и средней тяжести - 0,5-1 г в/в или в/м каждые 12 ч;
- инфекции легкой и средней тяжести других локализаций - 1 г в/в или в/м каждые 12 ч;
- тяжелые инфекции - 2 г в/в каждые 12 ч;
- очень тяжелые и угрожающие жизни инфекции, в том числе фебрильная нейтропения - 2 г в/в каждые 8 ч.
Обычная продолжительность лечения составляет 7-10 дней; при тяжелых инфекциях может потребоваться более продолжительное лечение. При лечении фебрильной нейтропении обычная продолжительность лечения составляет 7 дней или до исчезновения нейтропении.
Профилактика инфекции при хирургических операциях: за 60 минут до начала хирургической операции внутривенно инфузионно вводят 2 г препарата в течение 30 минут.
Сразу после окончания инфузии вводят 0,5 г метронидазола внутривенно. Вследствие фармацевтической несовместимости растворы метронидазола и цефепима не следует смешивать в одном флаконе инфузионного раствора. Инфузионную систему перед введением метронидазола следует промыть. Во время длительных (более 12 ч) хирургических операций через 12 ч после первой дозы рекомендуется повторное введение цефепима в той же дозе с последующим введением метронидазола.
Дети от 2 месяцев с массой тела до 40 кг:
- инфекции мочевых путей, инфекции кожи и мягких тканей, пневмония - 50 мг/кг в/в или в/м 2 раза в сутки в течение 10 дней; в случае тяжелых инфекций - каждые 8 ч;
- фебрильная нейтропения, септицемия, бактериальный менингит - 50 мг/кг каждые 8 ч в течение 7-10 дней.
Доза для детей не должна превышать максимальную рекомендуемую дозу для взрослых - 2 г в/в каждые 8 ч. Опыт в/м применения препарата у детей ограничен.
Пациенты с нарушением функции почек: при почечной недостаточности требуется коррекция дозы препарата в зависимости от клиренса креатинина. Режим дозирования зависит от степени нарушения функции почек и тяжести инфекции. При слабых или умеренных нарушениях функции почек начальная доза цефепима не отличается от дозы у пациентов с нормальной функцией почек.
По известной концентрации креатинина в сыворотке крови, вычисляют клиренс креатинина по формуле:
Для мужчин:
Клиренс креатинина(мл/мин) = масса тела (кг) х (140 - возраст в годах) / [72 х сывороточный креатинин (мг/100 мл)]
Для женщин: используют ту же формулу, полученный результат умножают на 0,85. Поддерживающие дозы цефепима в зависимости от клиренса креатинина.
| Клиренс креатинина (мл/мин) | Рекомендуемые поддерживающие дозы | |||
| >60 | Обычная доза, в зависимости от тяжести инфекции, корректировки не требуется | |||
| 0,5 г каждые 12 ч | 1 г каждые 12 ч | 2 г каждые 12 ч | 2 г каждые 8 ч | |
| 30-60 | 0,5 г каждые 24 ч | 1 г каждые 24 ч | 2 г каждые 24 ч | 2 г каждые 12 ч |
| 11-29 | 0,5 г каждые 24 ч | 0,5 г каждые 24 ч | 1 г каждые 24 ч | 2 г каждые 24 ч |
| <11 | 0,25 г каждые 24 ч | 0,25 г каждые 24 ч | 0,5 г каждые 24 ч | 1 г каждые 24 ч |
При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе рекомендуемые поддерживающие дозы - 0,5 г, 1 г или 2 г в зависимости от тяжести инфекции с интервалом между введениями - 48 ч.
Пациенты на гемодиализе - 1 г в первые сутки лечения, затем по 0,5 г каждые 24 ч при всех инфекциях, за исключением фебрильной нейтропении, где доза составляет 1 г каждые 24 ч. В дни гемодиализа препарат следует вводить по окончании процедуры гемодиализа. По возможности, введение осуществляют каждый день в одно и то же время.
Детям с нарушениями функции почек рекомендуется уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями, как указано выше в таблице.
По известной концентрации креатинина в сыворотке крови, вычисляют клиренс креатинина по формуле:
Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) = 0,55 х рост (см) / сывороточный креатинин (мг/100 мл)
или
Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) = [0,52 х рост (см) / сывороточный креатинин (мг/100 мл)] - 3,6
Пациенты с нарушением функции печени: коррекции дозы не требуется.
Приготовление и введение растворов препарата
Внутривенное струйное введение: 0,5 г или 1,0 г препарата растворяют соответственно в 5 мл или в 10 мл воды для инъекций, 5% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида (объем полученного раствора соответственно 5,7 мл или 11,4 мл, приблизительная концентрация цефепима 90 мг/мл). Вводят внутривенно медленно в течение 3-5 минут непосредственно в вену или через систему внутривенного введения, вместе с совместимым раствором для внутривенного введения.
Внутривенное капельное введение: приготовленный раствор (см. выше) переносят во флакон, содержащий 50-100 мл совместимого раствора для инфузий. Вводят через систему для в/в инфузий в течение не менее 30 минут. Растворы препарата с концентрацией 1-40 мг/мл совместимы с инфузионными растворами: 0,9% раствор натрия хлорида; 5% или 10% раствор декстрозы; 1/6 М раствор натрия лактата, раствор 5% декстрозы и 0,9% натрия хлорида; раствор Рингера лактат.
Внутримышечное введение: 0,5 г или 1,0 г препарата растворяют соответственно в 1,5 мл или в 3 мл воды для инъекций, 0,9% раствора натрия хлорида, бактериостатической воды для инъекций, 0,5% или 1% раствора лидокаина (объем полученного раствора соответственно 2,2 мл или 4,4 мл, приблизительная концентрация цефепима 230 мг/мл). Полученный раствор вводят глубоко внутримышечно в участки тела с выраженным мышечным слоем (верхне-наружный квадрант ягодицы или латеральная поверхность бедра). Рекомендуется провести тест на аспирацию, чтобы избежать нежелательного введения раствора в кровеносный сосуд. Доза до 1 г может быть введена в виде однократной инъекции. Максимальную дозу (2 г) следует вводить в виде двух инъекций в разные места. Поскольку введение препарата, как правило, безболезненно, в большинстве случаев нет необходимости использовать раствор лидокаина в качестве растворителя.
Приготовленные растворы препарата могут храниться в течение 24 ч в холодильнике при температуре (2-8) °С или в течение 12 ч при комнатной температуре (не выше 25°С), без значительной потери активности. При хранении порошок и приготовленный раствор могут потемнеть, что не влияет на активность и качество препарата.
Побочные эффекты
Наиболее часто отмечаются побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта и аллергические реакции.
Ниже перечислены побочные эффекты по органам и системам в соответствии с их частотой: очень частые (≥10%); частые (≥1% и <10%); нечастые (≥0,1% и <1%); редкие (≥0,01% и <0,1%); частота неизвестна (нет данных о частоте развития данного побочного эффекта).
Аллергические реакции: часто - кожная сыпь; нечасто - эритема, крапивница, кожный зуд; редко - анафилактические реакции; частота неизвестна - анафилактический шок, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.
Инфекции: нечасто - кандидоз слизистой оболочки полости рта, вагинит; редко - кандидоз (неуточненной локализации).
Со стороны центральной нервной системы: нечасто - головная боль; редко - судороги, парестезии, дисгезии, головокружение; частота неизвестна - нарушение сознания, галлюцинации, кома, ступор, энцефалопатия, миоклонические судороги.
Со стороны сосудов: редко - вазодилатация; частота неизвестна - кровоточивость.
Со стороны респираторной системы: редко - одышка.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея, нечасто - тошнота, рвота, колит (включая псевдомембранозный колит); редко - абдоминальные боли, запор; частота неизвестна - нарушения пищеварения.
Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна - почечная недостаточность, токсическая нефропатия.
Общие реакции и реакции в месте введения: часто - флебит в месте введения, боль в месте введения, нечасто - повышение температуры и воспаление в месте введения; редко - озноб.
Прочие: редко - генитальный зуд, изменение вкуса, ложноположительная проба Кумбса без гемолиза.
Изменения со стороны лабораторных показателей: часто - повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение протромбинового времени или частичного тромбопластинового времени; нечасто - повышение азота мочевины крови, креатинина сыворотки, тромбоцитопения, лейкопения и нейтропения; частота неизвестна - апластическая анемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз.
Пострегистрационный опыт: энцефалопатия (нарушение сознания, включая спутанность знания, галлюцинации, ступор и кома), миоклонус, судороги и бессудорожный эпилептический статус. Несмотря на то, что большинство случаев отмечались у пациентов с почечной недостаточностью, которые получали цефепим в дозах выше рекомендованных, в некоторых случаях энцефалопатия отмечалась у пациентов, которым проводилась коррекция дозы в зависимости от степени почечной недостаточности.
Передозировка
Симптомы: энцефалопатия (спутанность сознания, галлюцинации, ступор, кома), миоклонические судороги, повышенная нервно-мышечная возбудимость.
Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. В случаях значительного превышения рекомендованных доз, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек, показан гемодиализ.
Взаимодействие
При одновременном назначении с аминогликозидами наблюдается выраженный синергизм антимикробного действия. Раствор цефепима фармацевтически несовместим с растворами гентамицина, тобрамицина, нетилмицина, ванкомицина, метронидазола. При одновременном назначении цефепима и указанных антибиотиков их не следует смешивать в одном шприце или одной инфузионной среде; при внутривенном введении рекомендуется вводить раздельно, либо соблюдая определенную последовательность с как можно большим временным интервалом между инъекциями (инфузиями), либо вводя через отдельные внутривенные катетеры; перед введением метронидазола следует промыть инфузионную систему от раствора цефепима.
Раствор цефепима в концентрации, не превышающей 40 мг/мл, может быть добавлен к растворам ампициллина (1-40 мг/мл), клиндамицина (0,25-6 мг/мл) и амикацина (6 мг/мл), приготовленным с использованием 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.
Раствор цефепима в концентрации 4 мг/мл совместим с гепарином (10-50 ЕД/мл) в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы, калия хлоридом (10-40 мэкв/л) в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы и теофиллином (0,8 мг/мл) в 5% растворе декстрозы.
При одновременном применении риск развития нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибиотиков возрастает.
Особые указания
Перед началом лечения следует установить наличие в анамнезе у пациента аллергических реакций на цефепим, другие цефалоспориновые антибиотики, пенициллины и другие бета-лактамные антибиотики, а также других форм аллергии. При развитии аллергической реакции следует прекратить лечение препаратом и предпринять соответствующие меры. При развитии анафилактической реакции (анафилактического шока) следует немедленно прекратить введение препарата; может потребоваться применение эпинефрина и другой поддерживающей терапии.
Цефепим может применяться в виде монотерапии до идентификации микроорганизма-возбудителя, так как он обладает широким спектром антибактериального действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. При риске смешанной аэробно/анаэробной инфекции (особенно, когда могут присутствовать нечувствительные к цефепиму микроорганизмы) лечение препаратом цефепим в комбинации с препаратом, действующим на анаэробы, можно начинать до идентификации возбудителя. После идентификации возбудителя и определения чувствительности к антибиотикам лечение следует проводить в соответствии с результатами тестов.
При назначении эмпирического лечения необходимо принимать во внимание данные о приобретенной устойчивости микроорганизмов-возбудителей. Устойчивость микроорганизмов может изменяться с течением времени и географического положения. Для идентификации микроорганизма-возбудителя и определения чувствительности к цефепиму следует провести соответствующие тесты.
Как и при применении других антибиотиков, лечение препаратом цефепим может приводить к колонизации нечувствительной микрофлорой. При развитии суперинфекций во время лечения необходимо принятие соответствующих мер.
При применении практически всех антибиотиков широкого спектра действия возможно развитие Clostridium difficile-ассоциированной диареи, которая может протекать как легкая спонтанно проходящая диарея, так и в форме псевдомембранозного колита - тяжелого заболевания, сопровождающегося общими симптомами (лихорадка, симптомы дегидратации и электролитных расстройств, в том числе тахикардия, артериальная гипотония, вентиляционные нарушения, высокий лейкоцитоз), частым жидким стулом, иногда с примесью крови, болями в животе. Регистрировались случаи возникновения Clostridium difficile-ассоциированной диареи спустя более 2 месяцев после прекращения применения антибиотиков. При подозрении или подтверждении Clostridium difficile-ассоциированной диареи необходимо прекратить применение антибиотиков, кроме тех, которые назначены для подавления Clostridium difficile. Применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника, противопоказано.
При тяжелой почечной и почечно-печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию препарата в плазме и проводить коррекцию дозы в зависимости от клиренса креатинина). При длительном лечении необходим регулярный контроль периферической крови, показателей функционального состояния печени и почек.
Во время пострегистрационного наблюдения были зарегистрированы следующие серьезные нежелательные реакции, в том числе угрожающие жизни: энцефалопатия (нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кома), миоклонус, судороги и бессудорожный эпилептический статус (см. раздел «Побочное действие»: Пострегистрационный опыт). Большинство случаев отмечались у пациентов с почечной недостаточностью, которым не проводилась коррекция дозы. Тем не менее в некоторых случаях нейротоксичность отмечалась у пациентов, которым проводилась коррекция дозы в зависимости от степени почечной недостаточности. В большинстве случаев симптомы нейротоксичности были обратимы и исчезали после отмены препарата и/или после проведения гемодиализа. Если нейротоксичность связана с применением цефепима, следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии цефепимом или корректировать дозу у пациентов с почечной недостаточностью.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Форма выпуска/дозировка
Упаковка
0,5 г, 1,0 г активного вещества во флаконах стеклянных вместимостью 10 мл.
1 флакон с инструкцией по применению в пачке из картона.
10 флаконов с инструкцией по применению в коробке из картона.
Для стационаров:
- 50 флаконов с равным количеством инструкций по применению в коробке из картона;
- от 1 до 50 флаконов с равным количеством инструкций по применению в коробке из картона.
Комплектация с растворителем
Вода для инъекций 5 мл или 10 мл в ампулах.
Для дозы 0,5 г:
- 1 флакон и 1 ампула 5 мл в контурной ячейковой упаковке (КЯУ) с инструкцией по применению в пачке из картона;
- 5 флаконов и 5 ампул по 5 мл в отдельных КЯУ с инструкцией по применению в пачке из картона.
Для дозы 1,0 г:
- 1 флакон и 1 ампула 10 мл (или 2 ампулы по 5 мл) в КЯУ с инструкцией по применению в пачке из картона;
- 5 флаконов и 5 ампул по 10 мл (или 10 ампул по 5 мл) в отдельных КЯУ с инструкцией по применению в пачке из картона.
В пачку вкладывают нож для вскрытия ампул или скарификатор ампульный. При использовании ампул с насечками, кольцами или точками надлома нож для вскрытия ампул или скарификатор ампульный допускается не вкладывать.