Состав
На один флакон:
активное вещество - цефепима гидрохлорид (в пересчете на цефепим) - 1,0 г
вспомогательное вещество - аргинин
Фармакологические свойства
Антибактериальное средство из группы цефалоспоринов IV поколения.
Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Обладает широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, штаммов, резистентных к аминогликозидам и/или цефалоспориновым антибиотикам III поколения. Высокоустойчив к гидролизу большинства бета-лактамаз и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки. Внутри бактериальной клетки молекулярной мишенью является пенициллин-связывающие белки.
Активен in vitro в отношении следующих микроорганизмов:
- грамположительных аэробов, таких как Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophytics, других штаммов Staphylococcus spp., Streptococcus pyogenes (группа A), Streptococcus agalactiae (группы В), Streptococcus pneumoniae, других бета-гемолитических Streptococcus spp. (групп С, G и F), Streptococcus bovis (группы D), Streptococcus viridans;
- грамотрицательных аэробов, таких как Pseudomonas spp. (в том числе Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida и Pseudomonas stutzeri), Escherichia coli, Klebsiella spp. (в том числе Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella oxaenae), Enterobacter spp. (включая Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans и Enterobacter sakazakii), Proteus spp. (в том числе Proteus mirabilis и Proteus vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (включая Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Legionella spp., Morganella morganii, Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Neisseria meningitides, Providencia spp. (в том числе Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Salmonella spp., Serratia spp. (в том числе Serratia marcescens, Serratia liquefaciens), Shigella spp., Yersinia enterocolitica;
- анаэробов, таких как Prevotella spp. (в том числе Prevotella melaninogenicus), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp., Bacteroides spp. (в том числе Bacteroides melaninogenicus и других, относящихся к Bacteroides микроорганизмов ротовой полости).
Резистентность
К цефепиму устойчивы Bacteroides fragilis, Clostridium difficile, стафилококки, резистентные к метициллину, пневмококки, резистентные к пенициллину, некоторые штаммы Xanthomonas maltophilia, большинство штаммов энтерококков, включая Enterococcus faecalis.
ФармакокинетикаБиодоступность цефепима - 100%.
В таблице 1 представлены средние концентрации в плазме крови у взрослых через разное время после однократной 30-минутной инфузии 1,0 г цефепима, максимальная концентрация (Сmах) и площадь под кривой "концентрация-время" (AUC).
Таблица 1
| Параметры | После внутривенного введения 1,0 г |
| Средняя концентрация в плазме крови (время в часах после введения) | 78,7 мкг/мл (0,5 ч) |
| 44,5 мкг/мл (1 ч) | |
| 24,3 мкг/мл (2 ч) | |
| 10,5 мкг/мл (4 ч) | |
| 2,4 мкг/мл (8 ч) | |
| 0,6 мкг/мл (12 ч) | |
| Сmах | 81,7 мкг/мл |
| AUC | 148,5 мкг/мл/ч |
Цефепим всасывается полностью после внутримышечного введения.
В таблице 2 представлены средние концентрации в плазме крови в разное время после однократного внутримышечного введения 1,0 г, Cmax, время достижения максимальной концентрации (ТСmах) и AUC.
Таблица 2
| Параметры | После внутримышечного введения 1,0 г |
| Средняя концентрация в плазме крови (время в часах после введения) | 14,8 мкг/мл (0,5 ч) |
| 25,9 мкг/мл (1 ч) | |
| 26,3 мкг/мл (2 ч) | |
| 16,0 мкг/мл (4 ч) | |
| 4,5 мкг/мл (8 ч) | |
| 1,4 мкг/мл (12 ч) | |
| Сmах | 29,5 мкг/мл |
| ТСmах | 1,6 ч |
| AUC | 137,0 мкг/мл/ч |
Средний объем распределения равен 0,25 л/кг; у детей от 2 мес. до 16 лет - 0,33 л/кг.
С белками плазмы крови связывается около 20% введенной дозы.
Высокие концентрации определяются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, экссудате волдыря, слизистой оболочке бронхов, мокроте, предстательной железе, аппендиксе и желчном пузыре.
Период полувыведения составляет 2 ч; при гемодиализе - 13 ч, при непрерывном перитонеальном диализе - 19 ч.
Примерно 15% дозы метаболизируется в печени и почках, и примерно 85% выводится с мочой в неизменном виде.
Показания
- пневмония (среднетяжелая и тяжелая), вызванная Streptococcus pneumoniae (в том числе случаи ассоциации с сопутствующей бактериемией), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae или Enterobacter spp.;
- фебрильная нейтропения (эмпирическая терапия);
- осложненные и неосложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis;
- неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы,), Streptococcus pyogenes;
- осложненные интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом), вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp., Bacteroidesfragilis.
Противопоказания
Гиперчувствительность к цефепиму и другим бета-лактамным антибиотикам, включая цефалоспорины, пенициллины, карбапенемы, монобактамы; повышенная чувствительность к аргинину; I триместр беременности; детский возраст до 2 мес.
С осторожностью
Беременность и лактация
Применение во II и III триместрах беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Цефепим выделяется с грудным молоком, поэтому грудное вскармливание следует прекратить в случае приема препарата.
Способ применения и дозы
Вводят внутривенно (струйно, капельно) или внутримышечно (только при осложненных или неосложненных инфекциях мочевыводящих путей легкой и средней тяжести, вызванных Escherichia coli).
Доза и путь введения зависят от локализации, характера и типа инфекции, функции почек и возраста больного.
Взрослые
В таблице 3 указаны рекомендуемые дозы, пути введения и продолжительность терапии в зависимости от характера и локализации инфекции.
Таблица 3
| Характер и локализация инфекции | Разовая доза, путь и частота введения | Продолжительность терапии (дни) |
| Среднетяжелая и тяжелая пневмония | 1,0-2,0 г внутривенно каждые 12 ч | 10 |
| Среднетяжелые неосложненные и осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей, включая пиелонефрит | 0,5-1,0 г внутривенно или внутримышечно каждые 12 ч | 7-10 |
| Тяжелые неосложненные и осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей, включая пиелонефрит | 2,0 г внутривенно каждые 12 ч | 10 |
| Осложненные интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом) | 2,0 г внутривенно каждые 12 ч | 7-10 |
| Среднетяжелые и тяжелые неосложненные инфекции кожи и мягких тканей | 2,0 г внутривенно каждые 12 ч | 10 |
| Нейтропеническая лихорадка; жизнеугрожающая инфекция | 2,0 г внутривенно каждые 8 ч | 7 |
Пациенты с нарушением функции печени
Больным этой категории нет необходимости снижать дозу цефепима.
Пациенты с нарушением функции почек
В таблице 4 представлены рекомендуемые обычно режимы дозирования для больных с нормальной функцией почек, с почечной недостаточностью и для больных, находящихся на перитонеальном диализе или гемодиализе.
Таблица 4
| Клиренс креатинина (мл/мин) |
Разовая доза и частота введения |
||||
| >60 (нормальная функция почек) | 0,5 г каждые 12 ч | 1,0 г каждые 12 ч | 2,0 г каждые 12 ч |
2,0 г каждые 8 ч |
|
| 30-60 | 0,5 г каждые 24 ч | 1,0 г каждые 24 ч | 2,0 г каждые 24 ч | 2,0 г каждые 12 ч | |
| 11-29 | 0,5 г каждые 24 ч | 0,5 г каждые 24 ч | 1,0 г каждые 24 ч | 2,0 г каждые 24 ч | |
| <11 | 0,25г каждые 24 ч | 0,25 г каждые 24 ч | 0,5 г каждые 24 ч | 1,0 г каждые 24 ч | |
| Перитонеальный диализ | 0,5 г каждые 48 ч | 1,0 г каждые 48 ч | 2,0 г каждые 48 ч | 2,0 г каждые 48 ч | |
| Гемодиализ | 1,0 г в первый день гемодиализа, далее 0,5 г каждые 24 ч |
1,0 г каждые 24 ч
|
|||
Пациентам, находящимся на гемодиализе, цефепим следует вводить после окончания гемодиализа, желательно в одно и то же время.
Дети от 2 месяцев до 16 лет
У детей от 2 мес. до 16 лет и с массой тела до 40 кг рекомендуемый режим дозирования по всем показаниям (исключая фебрильную нейтропению) - 50 мг/кг каждые 12 ч внутривенно; при фебрильной нейтропении - 50 мг/кг каждые 8 ч. Продолжительность лечения как у взрослых.
Внутривенное введение
Струйно: препарат с дозировкой 1,0 г растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций или 5% растворе декстрозы (глюкозы), или 0,9% раствора натрия хлорида (таблица 5); вводят в течение 3-5 мин.
Капельно (в течение не менее 30 мин: для внутривенного капельного введения препарат растворяют в небольшом объеме (5-10 мл) одного из нижеперечисленных растворов - 0,9% раствор хлорида натрия, 5% или 10% раствор декстрозы (глюкозы), раствор натрия лактата, смесь 5% раствора декстрозы и 0,9% раствора хлорида натрия, смесь лактата Рингера и 5% раствора декстрозы, и доводят объем тем же раствором до 50 мл или 100 мл (таблица 5); вводят в течение не менее 30 мин. Во время инфузии рекомендуется приостановить введение других растворов.
Внутримышечное введение
Препарат с дозировкой 1,0 г растворяют в 2,4 мл стерильной воды для инъекций или 0,9% раствора хлорида натрия, или 0,5-1% раствора лидокаина гидрохлорида (таблица 5); вводят глубоко в мышцу, например, в верхний наружный квадрант ягодицы.
При внутримышечной инъекции необходимо провести предварительную аспирацию, чтобы исключить попадание иглы в сосуд и не допустить введение раствора, особенно лидокаина, в кровь!
Приготовление раствора
В таблице 5 представлены объемы растворителя в зависимости от необходимой дозировки и пути введения, а также получаемые примерные концентрации препарата.
Таблица 5
| Дозировка и путь введения | Объем растворителя (мл) | Примерный извлекаемый объем (мл) | Примерная концентрация препарата (мг/мл) |
| Внутривенное введение (струйно) | |||
| 1,0 г | 10,0 | 11,3 | 100 |
| Внутривенное введение (капельно) | |||
| 1,0 г | 50,0 | 50,0 | 20 |
| 1,0 г | 100,0 | 100,0 | 10 |
| Внутримышечное введение | |||
| 1,0 г | 2,4 | 3,6 | 280 |
Полученный раствор не должен содержать каких-либо частиц!
Приготовленные растворы препарата для внутривенных и внутримышечных инъекций хранят не более 24 ч при комнатной температуре или в течение не более 7 дней в холодильнике при температуре 2-8 °С. Потемнение раствора не свидетельствует об изменении активности препарата.
Побочные эффекты
Аллергические реакции: кожная сыпь (в т. ч. эритема), зуд, лихорадка, анафилактоидные реакции, эозинофилия, мультиформная экссудативная эритема (в т. ч. синдром Стивенса-Джонсона), редко - токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, чувство беспокойства, спутанность сознания, судороги.
Со стороны мочеполовой системы: вагинит.
Со стороны мочевыделительной системы: крайне редко - нарушение функции почек, токсическая нефропатия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, рвота, запоры, боль в животе, диспепсия; при длительной терапии - дисбактериоз; крайне редко - псевдомембранозный энтероколит.
Со стороны органов кроветворения: анемия, транзиторная тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, панцитопения, гемолитическая анемия, повышенная кровоточивость.
Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка, боль в горле.
Со стороны ССС: тахикардия, боли в груди.
Местные реакции: при внутривенном введении - флебит, при внутримышечном введении - гиперемия и болезненность в месте введения.
Лабораторные показатели: снижение гематокрита, увеличение протромбинового времени, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, гиперкальциемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфотазы, гипербилирубинемия, положительная прямая проба Кумбса, ложноположительная проба на глюкозу мочи.
Прочие: боль в горле, повышенное потоотделение, боли в спине, астения, периферические отеки, кандидоз.
Передозировка
Чаще возникает у больных с хронической почечной недостаточностью.
Симптомы: судороги, энцефалопатия, нервно-мышечное возбуждение.
Лечение: при почечной недостаточности - гемодиализ; тщательное наблюдение и поддерживающая терапия при нормальном функционировании почек.
Взаимодействие
Раствор цефепима нельзя смешивать с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина, нетилмицина, аминофиллина. При необходимости эти растворы вводят отдельно.
Раствор препарата может быть добавлен к раствору ампициллина, если концентрация каждого из смешивающих растворов не превышает 40 мг/мл.
Диуретики, аминогликозиды и полимиксин В снижают канальцевую секрецию цефепима, удлиняют период полувыведения, повышают концентрацию препарата в крови; усиливают нефротоксичность.
Нестероидные противовоспалительные средства замедляют выведение цефалоспоринов и повышают риск развития кровотечения.
При одновременном использовании с аминогликозидами проявляет синергизм, с макролидами, хлорамфениколом или тетрациклинами - антагонизм.
Особые указания
При подозрении на аэробно-анаэробную инфекцию, до идентификации возбудителя, рекомендуется дополнительное назначение антибактериального препарата, активного в отношении анаэробных микроорганизмов; препараты должны вводится раздельно!
Больным, у которых возможна диссеминация из очага инфекции и имеется подозрение на менингит, следует назначить альтернативный антибиотик с клинически подтвержденной эффективностью при менингите.
В случае развития псевдомембранозного колита препарат отменяют; среднетяжелая и тяжелая формы осложнения требуют назначения ванкомицина или метронидазола.
Возможна перекрестная гиперчувствительность у пациентов с аллергическими реакциями на пенициллины. В случае появления аллергической реакции применение препарата прекращают; серьезная реакция немедленного типа может потребовать введения эпинефрина, глюкокортикоида и проведения других неотложных мер.
При тяжелой почечной/печеночной недостаточности следует регулярно контролировать концентрацию препарата в крови.
При длительности лечения более 10 дней необходим регулярный контроль показателей крови и функционального состояния печени и почек.Форма выпуска/дозировка
Упаковка
По 1,0 г во флаконы полимерные или стеклянные.
По 1 флакону с инструкцией по применению в пачку из картона.
По 5 или 30 флаконов с инструкцией по применению в коробку из картона.