Фуросемид таблетки Биосинтез : инструкция по применению

Фуросемид

таблетки

Активное вещество:

Фуросемид - 0,04 г

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат (сахар молочный) - 0,0714 г

Крахмал картофельный -0,0371 г

Кальция стеарата моногидрат - 0,0015 г.

Круглые, плоскоцилиндрической формы таблетки белого с желтоватым или коричневатым оттенком цвета с фаской.

Диуретическое средство

"Петлевой" диуретик; вызывает быстро наступающий, сильный и кратковременный диу­рез. Обладает натрийуретическим и хлоруретическим эффектами, увеличивает выведение ионов калия, кальция, магния. Проникая в просвет почечного канальца в толстом сегменте восходящего колена петли Генле, блокирует реабсорбцию ионов натрия и хлора. Вследст­вие увеличения выделения ионов натрия происходит вторичное (опосредованное осмоти­чески связанной водой) усиленное выведение воды и увеличение секреции ионов калия в дистальной части почечного канальца. Одновременно увеличивается выведение ионов кальция и магния.

Обладает вторичными эффектами, обусловленными высвобождением внутрипочечных медиаторов и перераспределением внутрипочечного кровотока. На фоне курсового лече­ния не происходит ослабления эффекта.

При сердечной недостаточности быстро приводит к снижению преднагрузки на сердце посредством расширения крупных вен. Оказывает антигипертензивное действие вследст­вие увеличения выведения натрия хлорида и снижения реакции гладкой мускулатуры со­судов на вазоконстрикторные воздействия и в результате уменьшения объема циркули­рующей крови.

Действие фуросемида после приема внутрь наступает через 30-60 мин, максимум дейст­вия - через 1-2 ч, продолжительность эффекта - 2-3 ч (при сниженной функции почек - до 8 ч).

В период действия выведение ионов натрия значительно возрастает, однако после его прекращения скорость выведения уменьшается ниже исходного значения (синдром "ри­кошета" или "отмены"). Феномен обусловлен резкой активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и других антинатрийуретических нейрогуморальных звеньев регуляции в ответ на массивный диурез; стимулирует аргинин-вазопрессивную и симпа­тическую системы. Уменьшает концентрацию предсердного натрийуретического фактора в плазме крови, вызывает вазоконстрикцию. Вследствие феномена "рикошета" при приеме 1 раз в сутки может не оказать существенного влияния на суточное выведение ионов на­трия и артериальное давление.

Эффективен при сердечной недостаточности (как острой, так и хронической), улучшает функциональный класс сердечной недостаточности, т.к. снижает давление наполнения ле­вого желудочка. Уменьшает периферические отеки, застойные явления в легких, сосуди­стое легочное сопротивление, давление заклинивания легочных капилляров в легочной артерии и правом предсердии. Сохраняет эффективность при низкой скорости клубочко­вой фильтрации, поэтому используется для лечения артериальной гипертензии у пациен­тов с почечной недостаточностью.

Абсорбция высокая, максимальная концентрация отмечается в плазме крови при приеме внутрь через 1 час.

Биодоступность - 60-70 %. Относительный объем распределения - 0,2 л/кг. Связь с бел­ками плазмы крови - 98 %. Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. В печени подвергается биотрансформации с образованием неактивных метабо­литов (в основном - глюкуронидов). Секретируется в просвет почечных канальцев через существующую в проксимальном отделе нефрона систему транспорта анионов (на 88 %), на 12 % выводится через кишечник с желчью.

Период полувыведения 0,5-1 ч.

Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов.

При почечной недостаточности выведение фуросемида замедляется, а период полувыве­дения увеличивается; при выраженной почечной недостаточности конечный период полу- выведения может увеличиваться до 24 ч.

При нефротическом синдроме снижение плазменных концентраций протеинов приводит к повышению концентраций несвязанного фуросемида (его свободной фракции) в связи с чем, возрастает риск развития ототоксического действия. С другой стороны, диуретиче­ское действие фуросемида у этих пациентов может быть уменьшено из-за связывания фу­росемида с альбумином, находящимся в канальцах, и снижения канальцевой секреции фу­росемида.

При гемодиализе и перитонеальном диализе и постоянном амбулаторном перитонеальном диализе фуросемид выводится незначительно.

При печеночной недостаточности период полувыведения фуросемида увеличивается на 30-90 % главным образом вследствие увеличения объема распределения (Vd). Фармакоки­нетические показатели у этой категории пациентов могут сильно варьировать.

При сердечной недостаточности, тяжелой артериальной гипертонии и у лиц пожилого возраста выведение фуросемида замедляется вследствие снижения функции почек.

Отечный синдром различного генеза, в т.ч. при хронической сердечной недостаточности, циррозе печени (синдром портальной гипертензии); нарушение функции почек (в т.ч. нефротический синдром); артериальная гипертензия.

Повышенная чувствительность к фуросемиду, к любому из компонентов препарата; у пациентов с повышенной чувствительностью к сульфонамидам и производным сульфо-нилмочевины могут иметь перекрестную чувствительность к фуросемиду; острая и хро­ническая почечная недостаточность с анурией (величина клубочковой фильтрации менее 3-5 мл/мин), тяжелая печеночная недостаточность, печеночная кома и прекома, острый гломерулонефрит, резко выраженные нарушения оттока мочи любой этиологии (включая одностороннее поражение мочевыводящих путей), прекоматозные состояния, гипергликемическая кома, гиперурикемия, подагра, декомпенсированный митральный или аор­тальный стеноз, повышение центрального венозного давления (свыше 10 мм рт.ст.), ги­пертрофическая обструктивная кардиомиопатия, повышение центрального венозного дав­ления (свыше 10 мм рт.ст.), артериальная гипотензия, острый инфаркт миокарда, панкреа­тит, гиповолемия и дегидратация (с артериальной гипотензией или без нее), выраженная гипокалиемия, выраженная гипонатриемия, гипохлоремия, гипокальциемия, гипомагниемия, дигиталисная интоксикация, непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция, возраст до 3-х лет.

Нарушения оттока мочи (доброкачественная гиперплазия предстательной железы, суже­ние мочеиспускательного канала или гидронефроз), гипопротеинемия (риск развития ото- токсичности), артериальная гипотензия, острый инфаркт миокарда (увеличение риска раз­вития кардиогенного шока), стенозирующие поражения коронарных и/или мозговых арте­рий, желудочковая аритмия в анамнезе, системная красная волчанка, панкреатит, диарея, гепаторенальный синдром, сахарный диабет или снижение толерантности к углеводам, подагра.

Фуросемид проникает через плацентарный барьер, поэтому препарат не следует назначать при беременности. Прием препарата Фуросемид
возможен только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, в таких случаях необходимо тщательное наблюдение за состоянием плода. В период кормления грудью прием препарата Фуросемид противопоказан, т.к. фуросемид может выделяться с грудным молоком и подавлять лактацию.

Режим дозирования устанавливается индивидуально, в зависимости от показаний, клини­ческой ситуации, возраста пациента.

В процессе лечения режим дозирования корректируют в зависимости от величины диуре­тического ответа и динамики состояния пациента.

Препарат назначают внутрь, до еды.

Взрослым: в начальной дозе 20-80 мг; при отсутствии диуретического ответа возможно увеличение дозы на 20-40 мг каждые 6-8 ч до получения адекватного диуретического ответа (большие дозы делят на 2-3 приема); разовая доза при необходимости может быть увеличена до 600 мг и более (требуется при снижении величины клубочковой фильтрации и гипопротеинемии). После уменьшения отеков препарат назначают в меньших дозах с перерывом 1-2 дня.

При артериальной гипертензии назначают 20-40 мг, при отсутствии достаточного сниже­ния артериального давления к лечению необходимо присоединить другие гипотензивные средства. При добавлении фуросемида к уже назначенным гипотензивным средствам их доза должна быть уменьшена в 2 раза.

Детям с 3 лет - из расчета 1-2 мг/кг в сутки, с возможным увеличением до максимальной дозы 6 мг/кг/сут, при условии приема препарата не чаще, чем через 6 часов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Выраженное снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, коллапс, та­хикардия, аритмии.

Со стороны центральной нервной системы:

Парестезии, печеночная энцефалопатия у пациентов с печеночной недостаточностью.

Со стороны органов чувств:

Нарушения слуха, обычно обратимые, и/или шум в ушах, особенно у, пациентов с почеч­ной недостаточностью или гипопротеинемией (нефротический синдром).

Со стороны пищеварительной системы:

Тошнота, рвота, диарея, запоры; внутрипеченочный холестаз, повышение активности "пе­ченочных" трансаминаз, острый панкреатит.

Со стороны мочеполовой системы:

Олигурия, острая задержка мочи (например, при гипертрофии предстательной железы, сужении мочеиспускательного канала, гидронефрозе), гематурия, снижение потенции, ин­терстициальный нефрит.

Со стороны периферической крови:

Тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия или гемолитическая анемия.

Со стороны водно-электролитного обмена:

Гипонатриемия, гипохлоремия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия, метабо­лический алкалоз. Симптомами, указывающими на развитие нарушений электролитного и кислотно-щелочного состояния, могут быть головная боль, спутанность сознания, судоро­ги, тетания, мышечная слабость, нарушения сердечного ритма и диспепсические расcтройства.

Гиповолемия (снижение объема циркулирующей крови) и дегидратация (чаще у пациен­тов пожилого возраста), которые могут привести к гемоконцентрации с тенденцией к раз­витию тромбоза.

Со стороны обмена веществ:

Гиперхолестеринемия, триглицеридемия, преходящее повышение концентраций креати­нина и мочевины в плазме крови, повышение сывороточных концентраций мочевой ки­слоты, что может вызвать или усилить проявления подагры, снижение толерантности к глюкозе (возможна манифестация латентно протекающего сахарного диабета).

Со стороны кожных покровов:

Кожный зуд, крапивница, другие виды сыпи или буллезные поражения кожи, мультиформная эритема, буллезный пемфигоид, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпи­дермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, пурпура, лихорадка, васкулит, эозинофилия, фотосенсибилизация, тяжелые анафилактические или анафилактоидные реакции вплоть до шока, которые до настоящего времени были описаны лишь после внутривенного введения.

Лабораторные показатели: гипергликемия, гиперхолестеринемия, гиперурикемия, глюкозурия, гиперкальциурия.

Симптомы: выраженное снижение артериального давления, коллапс, шок, гиповолемия, дегидратация, гемоконцентрация, аритмии (в том числе AV блокада, фибрилляция желудочков), острая почечная недостаточность с анурией, тромбоз, тромбоэмболия, сонли­вость, спутанность сознания, вялый паралич, апатия.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, коррекция водно­электролитного баланса и кислотно-основного состояния (КОС), восполнение объема циркулирующей крови, симптоматическое лечение, поддержание жизненно-важных функций. Специфического антидота нет.

Повышает концентрацию и риск развития нефро- и ототоксического действия цефалоспоринов, аминогликозидов, хлорамфеникола, этакриновой кислоты, цисплатина, амфотерицина В (вследствие конкурентного почечного выведения).

Повышает эффективность диазоксида и теофиллина, снижает - гипогликемических лекар­ственных средств, аллопуринола.

Снижает почечный клиренс препаратов лития и повышает вероятность развития интокси­кации.

Усиливает антигипертензивное действие гипотензивных лекарственных средств, нервно-мышечную блокаду, вызванную деполяризующими миорелаксантами (суксаметоний) и ослабляет действие недеполяризующих миорелаксантов.

Прессорные амины и фуросемид взаимно снижают эффективность.

Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию фуросемида в сыворотке крови.

При одновременном применении глюкокортикостероидов, амфотерицина В повышается риск развития гипокалиемии, с сердечными гликозидами возрастает риск развития дигиталисной интоксикации вследствие гипокалиемии (для высоко- и низкополярных сердеч­ных гликозидов) и удлинения периода полувыведения препарата (для низкополярных). Нестероидные противовоспалительные препараты, сукральфат снижают диуретический эффект фуросемида вследствие снижения абсорбции в желудочно-кишечном тракте, из­менения концентрации ренина в плазме крови и выделения альдостерона.

Фенитоин - уменьшение диуретического действия фуросемида.

Назначение ингибитора ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) пациентам, пред­варительно получавшим лечение фуросемидом, может привести к чрезмерному снижению артериального давления с ухудшением функции почек, а в отдельных случаях - к разви­тию острой почечной недостаточности, поэтому за три дня до начала лечения ингибито­рами АПФ или повышения их дозы рекомендуется отмена фуросемида, либо снижение его дозы.

Пробеницид, метотрексат или другие препараты, которые, как и фуросемид, секретируются в почечных канальцах, могут уменьшить эффекты фуросемида (одинаковый путь по­чечной секреции), с другой стороны фуросемид может приводить к снижению выведения почками этих лекарственных средств.

Рисперидон и фуросемид усиливают (взаимно) антигипертензивный эффект. У пожилых больных с деменцией совместное применение фуросемида и рисперидона увеличивает риск смертности.

При одновременном применении фуросемида с антагонистами рецепторов ангиотензина II клинически значимых взаимодействий не отмечено.

Прием салицилатов в больших дозах на фоне терапии фуросемидом увеличивает риск проявления их токсичности (вследствие конкурентного почечного выведения). Циклоспорин - риск развития подагрического артрита вследствие гиперурикемии, вызы­ваемой фуросемидом, и нарушения циклоспорином выведения уратов почками.

У пациентов с высоким риском развития нефропатии на введение рентгеноконтрастных средств, принимавших фуросемид, наблюдалась более высокая частота развития наруше­ний функции почек по сравнению с пациентами с высоким риском развития нефропатии на введение рентгеноконтрастных средств, которые получали только в/в гидратацию пе­ред введением рентгеноконтрастного средства.

На фоне курсового лечения необходимо периодически контролировать артериальное дав­ление, содержание электролитов плазмы крови (в т.ч. натрия, кальция, калия, магния), ки­слотно-основное состояние, концентрацию остаточного азота, креатинина, мочевой ки­слоты, функции печени и проводить, при необходимости, соответствующую коррекцию лечения (чаще у пациентов с частой рвотой и на фоне парентерально вводимых жидко­стей).

Пациенты с повышенной чувствительностью к сульфаниламидам и производным сульфонилмочевины могут иметь перекрестную чувствительность к фуросемиду. Пациентам, по­лучающим высокие дозы фуросемида, во избежание развития гипонатриемии и метаболического алкалоза нецелесообразно ограничивать потребление поваренной соли.

Для профилактики гипокалиемии рекомендуется одновременное назначение препаратов калия и калийсберегающих диуретиков (прежде всего спиронолактона), а также придер­живаться диеты, богатой калием.

Подбор режима дозирования пациентам с асцитом на фоне цирроза печени нужно прово­дить в стационарных условиях (нарушения водно-электролитного баланса могут повлечь развитие печеночной комы). Данной категории пациентов показан регулярный контроль содержания электролитов плазмы крови. При наличии асцита без периферических отеков рекомендуется применять в дозах, обеспечивающих дополнительный диурез в объеме не более 700-900 мл/сут во избежание развития олигурии, азотемии и нарушения водно­-электролитного баланса. С целью исключения феномена "рикошета" при лечении артери­альной гипертензии назначают не менее 2 раз в сутки. Следует иметь в виду, что длитель­ный прием может привести к появлению слабости, усталости, снижению артериального давления и сердечного выброса, а чрезмерный диурез при инфаркте миокарда с застойны­ми явлениями в малом круге кровообращения может способствовать развитию кардиогенного шока. Необходима временная отмена (на несколько дней) перед назначением инги­биторов ангиотензин-превращающего фермента.

При появлении или усилении азотемии и олигурии у пациентов с тяжелыми прогресси­рующими заболеваниями почек рекомендуется приостановить лечение.

У пациентов с сахарным диабетом или со сниженной толерантностью к глюкозе требуется периодический контроль концентрации глюкозы в крови и моче.

У пациентов в бессознательном состоянии, с гипертрофией предстательной железы, суже­нием мочеточников или гидронефрозом, необходим контроль за мочеотделением, в связи с возможностью острой задержки мочи. При сохранении олигурии в течение 24 ч Фуросе­мид следует отменить.

В период лечения следует избегать занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций и соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами.

Таблетки 40 мг.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фоль­ги алюминиевой или бумаги с полимерным покрытием.

По 50 таблеток в банку полимерную типа БП или в банку темного стекла типа БТС, укупоренную пластмассовой натягиваемой крышкой.

Каждую банку или 1, 2, 3 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

По рецепту