Фармакотерапевтическая группа
Антибиотик, цефалоспорин.
J01DC02
Фармакологическое действие
Цефуроксим относится к цефалоспориновым антибиотикам II поколения.
Цефуроксим активен в отношении широкого спектра возбудителей, включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы.
Цефуроксим обладает хорошей устойчивостью к бактериальным бета-лактамазам и, соответственно, активен в отношении широкого спектра ампициллин и амоксициллинрезистентных штаммов. Бактерицидное действие цефуроксима связано с подавлением синтеза клеточной стенки бактерий в результате связывания с основными белками-мишенями.
Цефуроксим обычно активен in vitro в отношении следующих микроорганизмов:
Escherichia coli
Klebsiella spp.
Proteus mirabilis
Providencia spp.
Providencia rettgeri
Haemophilus influenzae (включая ампициллинрезистентные штаммы)
Haemophilus parainfluenzae (включая ампициллинрезистентные штаммы)
Moraxella catarrhalis
Neisseria gonorrhoeae (включая продуцирующие пенициллиназу и не продуцирующие пенициллиназу штаммы)
Neisseria meningitidis Salmonella spp.
Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (включая продуцирующие пенициллиназу штаммы, но исключая метициллинрезистентные штаммы)
Streptococcus pyogenes (и другие бета-гемолитические стрептококки)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus группы В (Streptococcus agalactiae)
Streptococcus mitis (группа viridans)
Bordetella pertussis
Грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus и виды Peptostreptococcus)
Грамположительные палочки (включая большинство видов Clostridium) и грамотрицательные палочки (включая Bacteroides и виды Fusobacterium) Propionibacterium spp.
Грамотрицательные спирохеты (включая Borrelia spp.)
Clostridium difficile
Pseudomonas spp.
Campylobacter spp.
Acinetobacter calcoaceticus
Listeria monocytogenes
Метициллинрезистентные штаммы Staphylococcus aureus
Метициллинрезистентные штаммы Staphylococcus epidermidis
Legionella spp.
Enterococcus faecalis
Morganella morganii
Proteus vulgaris
Enterobacter spp.
Citrobacter spp.
Serratia spp.
Bacteroides fragilis
Максимальная концентрация цефуроксима в плазме после внутримышечного введения отмечается в период от 30 до 45 минут.
Распределение
Связь с белками плазмы крови составляет 33-50 %.
Цефуроксим проникает через гематоэнцефалический барьер, плаценту и в грудное молоко.
Терапевтические концентрации цефуроксима создаются в костях, коже, мягких тканях, синовиальной, плевральной, внутриглазной жидкости, желчи, мокроте и миокарде. Концентрации цефуроксима, превышающие минимальную подавляющую концентрацию для большинства микроорганизмов, могут быть достигнуты в костной ткани, синовиальной и внутриглазной жидкостях.
Метаболизм
Цефуроксим не подвергается метаболизму.
Выведение
Период полувыведения цефуроксима из сыворотки после парентерального введения составляет приблизительно 70 минут. У новорожденных детей период полувыведения цефуроксима может быть в
3-5 раз продолжительнее, чем у взрослых. Цефуроксим выводится почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.
Сопутствующий прием пробенецида удлиняет экскрецию цефуроксима, что приводит к повышению максимальной концентрации цефуроксима в сыворотке.
В течение 24 часов после парентерального введения цефуроксим почти полностью (85-90 %) выводится через почки в неизмененном виде, причем большая часть препарата - за первые 6 часов.
Сывороточные уровни цефуроксима снижаются при диализе.
Показания к применению
Лечение заболеваний, вызванных чувствительными к цефуроксиму бактериями, а также в случае, когда возбудитель еще не определен:
- инфекции верхних и нижних дыхательных путей: бактериальная пневмония, острый и хронический бронхит, инфицированные бронхоэктазы, абсцесс легкого, послеоперационные, инфекционные заболевания органов грудной клетки;
- инфекций ЛОР-органов: средний отит, синусит, ангина, фарингит;
- инфекции мочевыводящих, путей: острый и хронический пиелонефрит, цистит, бессимптомная бактериурия;
- гонорея, особенно, когда терапия пенициллином не показана;
- инфекции, кожи и мягких тканей: целлюлит, рожа и раневые инфекции;
- инфекции костей и суставов: остеомиелит и септический артрит;
- инфекции органов малого таза;
- другие инфекции, включая септицемию, менингит, перитонит;
- профилактика инфекционных осложнений при операциях на органах брюшной полости, малого таза, при ортопедических операциях, операциях на сердце, легких, пищеводе и сосудах.
Гиперчувствительность к цефалоспориновым антибиотикам, пенициллинам и карбапенемам в анамнезе.
Следует применять с осторожностью при почечной недостаточности, заболеваниях желудочно-кишечного тракта (в том числе, в анамнезе и при неспецифическом язвенном колите), при необходимости сочетанного - назначения с петлевыми диуретиками и аминогликозидами, в ранние сроки беременности и при лактации, а также у новорожденных детей (особенно у недоношенных).
Нет данных о развитии эмбриотоксических или тератогенных эффектов цефуроксима, но надо проявлять осторожность при назначении его при беременности. Препарат относится к категории В. Цефуроксим выделяется с грудным молоком, поэтому надо проявлять осторожность и при назначении его кормящим матерям.
Цефуроксим также выпускается в виде цефуроксим аксетила (Зиннат®) в форме таблеток и суспензии для приема внутрь.
Допустимо заменить парентеральную терапию пероральной терапией при наличии соответствующих показаний.
- Взрослые
Рекомендуемая доза составляет 750 мг 3 раза в сутки внутримышечно или внутривенно.
В более тяжелых случаях препарат вводится внутривенно в дозе 1,5 г 3 раза в сутки. При необходимости препарат Зинацеф® может вводиться каждые 6 часов, а суточная доза может составлять от 3 до 6 г.
При некоторых инфекциях эффективно назначение, препарата Зинацеф® в дозе 750 мг; или 1,5г 2 раза в сутки (внутримышечно или внутривенно) с последующим приемом препарата Зиннат® (цефуроксим в лекарственной форме для приема внутрь). - Дети
Рекомендуемая доза составляет 30-100 мг/кг/сутки, разделенная на 3-4 введения.
Для большинства инфекций оптимальная доза составляет 60 мг/кг/сутки. - Новорожденные
Рекомендуемая доза составляет 30-100 мг/кг/сутки, разделенная на 2-3 введения.
- Взрослые
Рекомендуемая доза составляет 1,5 г однократно (две дозы по 750мг внутримышечно в разные места для инъекций, например, в обе ягодицы).
Препарат Зинацеф® рекомендован в качестве базовой терапии бактериального менингита.
- Взрослые
Рекомендуемая доза составляет 3 г внутривенно каждые 8 часов. - Дети
Рекомендуемая доза составляет 150-250 мг/кг/сутки внутривенно, разделенная на 3-4 введения. - Новорожденные
Рекомендуемая доза составляет 100 мг/кг/сутки внутривенно.
- Взрослые
При операциях на органах брюшной полости, таза и ортопедических вмешательствах препарат Зинацеф® в дозе 1,5 г вводится внутривенно во время вводной анестезии. Через 8 и 16 часов после операции дополнительно может бьггь введено внутримышечно по 750 мг препарата Зинацеф®.
При операциях на сердце, легких, пищеводе и сосудах во время вводной анестезии препарат Зинацеф® вводится внутривенно в дозе 1,5 г, а затем в течение 24-48 часов по 750 мг 3 раза в сутки внутримышечно.
При тотальном протезировании сустава 1,5 г сухого порошка цефуроксима можно смешать с содержимым каждого из пакетов полимера метил-метакрилатного цемента перед добавлением жидкого полимера.
- Взрослые
Длительность парентеральной и пероральной антибактериальной терапии определяется в зависимости от тяжести инфекции и клинической картины.
1,5 г препарата Зинацеф® 2-3 раза в сутки (внутривенно или внутримышечно) в течение 48-72 часов с последующим назначением внутрь препарата Зиннат® в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 7-10 дней.
750 мг препарата Зинацеф® 2-3 раза в сутки (внутривенно или внутримышечно) в течение 48-72 часов с последующим назначением внутрь препарата Зиннат® 500 мг 2 раза в сутки в течение 5-10 дней.
При почечной недостаточности рекомендуется снижение дозы препарата Зинацеф®, что отражено в таблице
«Коррекция дозы, препарата, Зинацеф у взрослых пациентов с нарушением функции почек».
Однако нет необходимости снижать стандартную дозу препарата (750 мг-1,5 г 3 раза в сутки) у больных с клиренсом креатинина выше 20 мл/мин.
Коррекция дозы препарата Зинацеф® у взрослых пациентов с нарушением функции почек
Клиренс креатинина | Доза Зинацефа® |
>20 мл/мин | 750 мг-1.5 г 3 раза в сутки |
10-20 мл/мин | 750 мг 2 раза в сутки |
<10 мл/мин | 750 мг 1 раз в сутки |
Пациентам, находящимся на гемодиализе, в конце каждого сеанса гемодиализа необходимо вводить внутривенно или внутримышечно дополнительную дозу препарата Зинацеф®, равную 750 мг.
Пациентам с почечной недостаточностью, находящимся в отделении интенсивной терапии на непрерывном гемодиализе с использованием артерио-венозного шунта или на высокоскоростной гемофильтрации, рекомендуется доза 750 мг 2 раза в сутки.
Если используется гемофильтрация с низкой скоростью, то применяются дозы, рекомендованные для пациентов с нарушением функции почек в зависимости от значений клиренса креатинина.
Раствор для внутримышечного введения
Добавить 1 мл воды для инъекций к 250 мг препарата Зинацеф® или 3 мл воды для инъекций к 750 мг препарата Зинацеф®. Осторожно встряхивать до образования суспензии.
Раствор для внутривенного болюсного введения
Для приготовления раствора необходимо:
- 250 мг препарата Зинацеф® и не менее 2 мл воды для инъекций;
- 750 мг препарата Зинацеф® и не менее 6 мл воды для инъекций;
- 1,5 г препарата Зинацеф® и не менее 15 мл воды для инъекций.
Раствор для внутривенного инфузионного введения
Для внутривенных инфузий 1,5 г препарата растворяют в 15 мл воды для инъекций, полученный раствор добавляют к 50 или 100 мл инфузионного раствора (совместимость растворов см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Эти растворы можно вводить непосредственно в вену или в трубку инфузионной системы.
Побочное действие
Нежелательные явления,представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1 000 и <1/100), редко (>1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000 включая отдельные случаи).
Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационных наблюдений.
Инфекции
Редко: рост грибов рода Candida.
Со стороны кроветворной и лимфатической системы
Часто: нейтропения, эозинофилия;
Нечасто: лейкопения, снижение уровня гемоглобина, положительная проба Кумбса;
Редко: тромбоцитопения;
Очень редко: гемолитическая анемия.
Цефалоспорины абсорбируются на поверхности мембраны эритроцитов, взаимодействуют с антителами к препарату, что приводит к положительной пробе Кумбса и очень.
редко - к гемолитической анемии.
Со стороны иммунной системы
Нечасто: сыпь, крапивница и зуд;
Редко: лихорадка;
Очень редко: интерстициальный нефрит, анафилаксия, кожный васкулит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: дискомфорт в животе;
Очень редко: псевдомембранозный колит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто: преходящее повышение активности печеночных ферментов;
Нечасто: преходящее повышение уровня билирубина. Эти изменения встречаются у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе, другие симптомы повреждения печени не отмечаются.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки
Очень редко: мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень редко: повышение уровня креатинина в сыворотке, повышение содержания остаточного азота в крови, снижение клиренса креатинина.
Общие и местные реакции
Часто: реакции в месте введения, которые могут включать болезненность и тромбофлебит.
Болезненность в месте внутримышечной инъекции более вероятна при введении высоких доз, однако обычно это не приводит к отмене препарата.
Передозировка
Симптомы: повышение возбудимости коры головного мозга с развитием судорог.
Лечение: симптоматическое, гемодиализ, перитонеальный диализ.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Одновременный прием с петлевыми диуретиками (фуросемид) и аминогликозидами замедляет канальцевую секрецию, снижает почечный клиренс, повышает концентрацию в плазме и увеличивает период полувыведения цефуроксима, что повышает риск возникновения нефротоксических эффектов.
Препарат Зинацеф® в комбинации , с аминогликозидами действуют аддитивно, но иногда может наблюдаться синергизм действия. Препарат Зинацеф нельзя смешивать в одном шприце с аминогликозидами.
Как и другие антибиотики, препарат Зинацеф® может угнетать кишечную флору, что может приводить к снижению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности пероральных гормональных контрацептивов.
При смешивании раствора препарата Зинацеф® (1,5 г в 15 мл воды для инъекций) и метронидазола (500 мг/100 мл) оба компонента сохраняют свою активность до 24 часов при температуре не выше 25°С. Препарат Зинацеф® в дозе 1,5 г совместим с раствором азлоциллина (1 г в 15 мл или 5 г в 50 мл); оба компонента сохраняют свою активность до 24 часов при температуре около 4°С или до 6 часов при температуре не выше 25°С.
Раствор препарата Зинацеф® (5 мг/мл) в 5 % или 10% растворе ксилитола может храниться до 24 часов при температуре не выше 25°С.
Препарат Зинацеф® совместим с водными растворами, содержащими до 1 % лидокаина гидрохлорида. Препарат Зинацеф® совместим с наиболее широко применяемыми инфузионными растворами.
- 0,9% раствор натрия хлорида;
- 5% раствор декстрозы для инъекций;
- 0,18% раствор натрия хлорида и 4% раствор декстрозы для инъекций;
- 5% раствор декстрозы и 0,9% раствор натрия хлорида;
- 5% раствор декстрозы и 0,45% растворнатрия хлорида;
- 5% раствор декстрозы и 0,225% раствор натрия хлорида;
- 10% раствор декстрозы для инъекций;
- раствор Рингера;
- раствор Рингера лактат;
- раствор Хартмана.
Стабильность цефуроксима натрия в 0,9% растворе натрия хлорида и в 5% растворе декстрозы не нарушается в присутствии гидрокортизона натрия фосфата.
- гепарин (10 ЕД/мл и 50 ЕД/мл) в 0,9% растворе натрия хлорида;
- хлорид калия (10 мЭк/л и 40 мЭк/л) в 0,9% растворе натрия хлорида.
Раствор бикарбоната натрия 2,74% имеет показатель рН, существенно влияющий на цвет раствора цефуроксима поэтому его не рекомендуют использовать для разведения препарата Зинацеф®. Однако если пациенту вводят раствор бикарбоната-натрия путем инфузии, то препарат Зинацеф® при необходимости можно ввести непосредственно в трубку инфузионной системы.
Особые указания и меры предосторожности при применении
Антибиотики группы цефалоспоринов в высоких дозах должны с осторожностью назначаться пациентам получающим сопутствующую терапию диуретиками, такими как фуросемид или аминогликозиды, поскольку повышается риск возникновения нефротоксических эффектов. Вследствие этого необходимо контролировать функцию почек при применении такой комбинации препаратов, особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с заболеваниями почек в анамнезе.
При лечении менингита препаратом Зинацеф® у«некоторых детей отмечалось снижение слуха легкой и средней степени тяжести. Также в спинномозговой жидкости выявлялись бактерии вида Haemophilus influenzae через 18-36 часов после инъекции. Подобные явления отмечались также при применении других антибиотиков, их клиническое значение не известно.
Как и при использовании других антибиотиков, при применении препарата Зинацеф® наблюдался рост грибов рода Candida, а при длительной терапии препаратом - рост других нечувствительных микроорганизмов (например, энтерококков и Clostridium difficile), при этом может потребоваться прерывание курса лечения препаратом.
Цефуроксим выпускается также в виде лекарственной формы для приема внутрь (Зиннат® - цефуроксима аксетил), что позволяет назначать последовательно один и тот же антибиотик, когда необходим переход с парентеральной на пероральную терапию.
При ступенчатой терапии время перехода на пероральную терапию определяется тяжестью инфекции, клиническим состоянием пациентов и чувствительностью возбудителя. Если нет клинического эффекта в пределах 72 часов от начала лечения, парентеральный курс терапии должен быть продолжен.
Перед началом ступенчатой терапии необходимо ознакомиться с инструкцией по применению препарата Зиннат®.
Препарат Зинацеф не влияет на результаты определения глюкозы в моче с помощью ферментных методов.
При, применении других : методов (Бенедикта, Фелинга, Клинитест) может наблюдаться взаимодействие, которое, однако не приводит к ложноположительным результатам, что наблюдалось на примере других цефалоспоринов.
У пациентов, получающих препарат Зинацеф®, рекомендуется использовать для определения уровня глюкозы в крови/плазме метод с глюкозооксидазой или гексокиназой. Препарат Зинацеф® не влияет на , количественное определение креатинина щелочно-пикратным методом.
Применение цефуроксима не влияет на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.
Форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 250 мг, 750 мг, 1,5 г.
По 250 мг, 750 мг или 1,5 мг действующего вещества в стеклянный флакон (тип I или III, Европейская фармакопея), укупоренный резиновой пробкой или пробкой из бромбутилкаучука и обкаткой из алюминия с пластиковой защелкивающейся крышкой.
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Условия хранения
При температуре не выше 25°С в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
После приготовления раствора для инъекций:
- 5 часов при температуре не выше 25°С;
- 48 часов в холодильнике (при температуре не выше 4°С).
Срок годности
2 года. Не использовать по истечении срока годности.
По рецепту врача.
ГлаксоСмитКляйн
С.п.А.
GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A. Италия,
37135, г. Верона, Виа А. Флеминг, 2
Via A. Fleming, 2, Verona, 37135, Italy
ЗАО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг»
121614, г. Москва, ул. Крылатская, д. 17, корп. 3, эт. 5
Бизнес-Парк «Крылатские холмы»