Лекарственная форма
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.
Состав
1 флакон содержит:
для дозировки 0,5 г
Цефотаксима натрия 524,1 мг (эквивалентно 500 мг цефотаксима).
для дозировки 1,0 г
Цефотаксима натрия 1048,2 мг (эквивалентно 1000 мг цефотаксима).
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
После однократного в/в введения 0,5, 1 и 2 г максимальная концентрация (Сmaх) достигается через 5 мин и составляет 39 мкг/мл, 100 мкг/мл и 214 мкг/мл, соответственно. После в/м 0,5 и 1 г Сmaх достигается через 0,5 ч и составляет 11 и 21 мкг/мл, соответственно. Связь с белками плазмы - 25-40%. Создает терапевтические концентрации большинстве тканей (миокард, кости, желчный пузырь, кожа, мягкие ткани) и жидкостей (синовиальная, перикардиальная, плевральная, мокрота, желчь, моча, спинно-мозговая жидкость) организма. Объем распределения - 0,25- 0,39 л/кг.
Период полувыведения (Т1/2) - 1 ч при внутривенном введении и 1-1,5 ч - при внутримышечном введении. Около 90% от введенной дозы выводится почками: 50% - в неизмененном виде, около 15-25% в виде метаболита дезацетилцефотаксима и 15-30% в виде неактивных метаболитов (М2 + МЗ). 10% от введенной дозы выводится кишечником.
При хронической почечной недостаточности (ХПИ) и у лиц пожилого возраста Т1/2 увеличивается в 2 раза. Т1/2 у новорожденных - 0,75-1,5 ч, у недоношенных новорожденных детей возрастает до 4.6 ч. При повторных в/в введениях в дозе 1 г каждые 6 ч в течение 14 сут кумуляции не наблюдается. Проникает в грудное молоко.
К цефотаксиму обычно чувствительны: Aeromonas hydrophila; Bacillus subtilis; Bordetella pertussis, Barrelia burgdorferi; Moraxella catarrhalis; Citrobacter diversus*; Cilrobacter freundii*; Clostridium perfringens; Corenybacterium diphtheriae; Escherichia coli; Enterobacter spp.*; Erysipelotlirix insidiosa; Eubacterium spp.; Haemophilus spp. (продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы. включая ампициллин-резистентные); Klebsiella pneumoniae; Klebsiella oxytocci; Staphylococcus spp. (метициллин-чувствительные, включая продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы); Morganella morganii; Neisseria gonorrhoea (включая продуцирующие и непродуцирующие пен ицилл иназу штаммы); Neisseria meningitidis, Propionibactrerium spp.; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Providencia spp.; Streptococcus spp. (включая Streptococcus pneumoniae); Salmonella spp.; Serratia spp.*; Shigella spp.; Veillonella spp.; Yersinia spp.*; Pseudomonas spp. (кроме Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas cepacia).
* чувствительность зависит от эпидемиологических данных и от уровня устойчивости в каждой конкретной стране. К цефотаксиму устойчивы: Acinetobacter baumanii; Bacteroides fragilis; Clostridium difficile; Enterococcus spp.; грамотрицательные анаэробы; Listeria monocytogenes; Staphylococcus spp. (метициллин-резистентные штаммы); Pseudomonas aeruginosa; Pseudomonas cepacia; Stenotrophomonas maltophilia.
Фармакокинетика* чувствительность зависит от эпидемиологических данных и от уровня устойчивости в каждой конкретной стране. К цефотаксиму устойчивы: Acinetobacter baumanii; Bacteroides fragilis; Clostridium difficile; Enterococcus spp.; грамотрицательные анаэробы; Listeria monocytogenes; Staphylococcus spp. (метициллин-резистентные штаммы); Pseudomonas aeruginosa; Pseudomonas cepacia; Stenotrophomonas maltophilia.
После однократного в/в введения 0,5, 1 и 2 г максимальная концентрация (Сmaх) достигается через 5 мин и составляет 39 мкг/мл, 100 мкг/мл и 214 мкг/мл, соответственно. После в/м 0,5 и 1 г Сmaх достигается через 0,5 ч и составляет 11 и 21 мкг/мл, соответственно. Связь с белками плазмы - 25-40%. Создает терапевтические концентрации большинстве тканей (миокард, кости, желчный пузырь, кожа, мягкие ткани) и жидкостей (синовиальная, перикардиальная, плевральная, мокрота, желчь, моча, спинно-мозговая жидкость) организма. Объем распределения - 0,25- 0,39 л/кг.
Период полувыведения (Т1/2) - 1 ч при внутривенном введении и 1-1,5 ч - при внутримышечном введении. Около 90% от введенной дозы выводится почками: 50% - в неизмененном виде, около 15-25% в виде метаболита дезацетилцефотаксима и 15-30% в виде неактивных метаболитов (М2 + МЗ). 10% от введенной дозы выводится кишечником.
При хронической почечной недостаточности (ХПИ) и у лиц пожилого возраста Т1/2 увеличивается в 2 раза. Т1/2 у новорожденных - 0,75-1,5 ч, у недоношенных новорожденных детей возрастает до 4.6 ч. При повторных в/в введениях в дозе 1 г каждые 6 ч в течение 14 сут кумуляции не наблюдается. Проникает в грудное молоко.
Показания
Бактериальные инфекции тяжелого течения, вызванные чувствительными микроорганизмами: инфекции центральной нервной системы (менингит), дыхательных путей и ЛOP-органов, мочевыводящих путей, костей, суставов, кожи и мягких тканей, органов малого таза, хламидиоз, гонорея, инфицированные раны и ожоги, перитонит, сепсис, абдоминальные инфекции, эндокардит, болезнь Лайма (боррелиоз), сальмонеллезы, инфекции на фоне иммунодефицита, профилактика инфекций после хирургических операций (в т.ч. урологических, акушерско-гинекологических, на желудочно-кишечном тракте).
Противопоказания
- Повышенная чувствительность цефотаксиму и другим цефалоспоринам;
- В случае растворения препарата 1% раствором лидокаина: повышенная чувствительность к лидокаину или другому местному анестетику амидного типа; внутрисердечная блокада без установленного водителя ритма; тяжелая сердечная недостаточность; внутривенное введение (в/в); дети в возрасте до 2,5 лет (внутримышечное введение).
С осторожностью
У пациентов, имеющих в анамнезе указания на аллергию к пенициллинам (риск развития перекрестных аллергических реакций); при одновременном применении с аминогликозидами; при почечной недостаточности.
Беременность и лактация
Применение препарата в периоды беременности и лактации возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Цефотаксим выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Внутривенно или внутримышечно. Доза, способ и частота введения должны определяться тяжестью инфекции, чувствительностью возбудителя и состоянием пациента. Лечение может быть начато до получения результатов теста на определение чувствительности.
Взрослые и дети старше 12 лет и с массой тела 50 кг и более:
При инфекциях легкой и средней степени тяжести - 1 г каждые 12 ч. Доза может варьировать в зависимости от тяжести инфекции, чувствительности возбудителя и состояния пациента. При тяжелых инфекциях доза может быть увеличена до 12 г в сутки, разделенная на 3 или 4 введения. При инфекциях, вызванных Pseudomonas spp., суточная доза - должна быть более 6 г.
Дети до 12 лет и с массой тела до 50 кг:
Обычная доза 100-150 мг/кг/сутки, разделенная на 2-4 введения. При очень тяжелых инфекциях доза может быть увеличена до 200 мг/кг/сутки.
Обычная доза 100-150 мг/кг/сутки, разделенная на 2-4 введения. При очень тяжелых инфекциях доза может быть увеличена до 200 мг/кг/сутки.
Новорожденные:
50 мг/кг/сутки, разделенная на 2-4 введения. При тяжелых инфекциях - доза 150-200 мг/кг/сутки, разделенная на 2-4 введения.
При гонорее:
При гонорее:
1 г однократно внутривенно или внутримышечно.
С целью профилактики инфекций перед хирургической операцией:
За 30- 90 мин до начала операции вводят 1 г препарата внутримышечно или внутривенно.
При выполнении кесарева сечения в момент наложения зажимов на пупочную вену внутривенно вводят 1 г препарата, затем через 6 ч и 12 ч повторно вводят 1 г внутривенно или внутримышечно.
При почечной недостаточности:
В случаях, когда клиренс креатинина составляет менее 10 мл/мин необходимо уменьшить дозу. После введения начальной разовой дозы, суточную дозу следует уменьшить вдвое без изменения частоты введения, т.е. вместо 1 г каждые 12 ч- 0,5 г каждые 12 ч, вместо 1 г каждые 8ч- 0,5 г каждые 8 ч, вместо 2 г каждые 8 ч - 1 г каждые 8 ч и т.д. Может потребоваться дальнейшая коррекция дозы в зависимости от течения инфекции и общего состояния пациента.
Правила приготовления растворов: Для внутривенной инъекции в качестве растворителя используют воду для инъекций (500 мг разводят в 2 мл растворителя; 1 г - в 4 мл); при внутривенной инъекции раствор должен быть введен в течение от 3 до 5 минут. Для внутривенной инфузии в качестве растворителя используют 0.9 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор декстрозы (1-2 г разводят в 40-100 мл растворителя). Также может быть использован раствор Рингера лактат. Продолжительность инфузии - 20-60 мин. Для внутримышечного введения используют воду для инъекций или 1% раствор лидокаина (500 мг - в 2 мл; 1 г - в 4 мл).
С целью профилактики инфекций перед хирургической операцией:
За 30- 90 мин до начала операции вводят 1 г препарата внутримышечно или внутривенно.
При выполнении кесарева сечения в момент наложения зажимов на пупочную вену внутривенно вводят 1 г препарата, затем через 6 ч и 12 ч повторно вводят 1 г внутривенно или внутримышечно.
При почечной недостаточности:
В случаях, когда клиренс креатинина составляет менее 10 мл/мин необходимо уменьшить дозу. После введения начальной разовой дозы, суточную дозу следует уменьшить вдвое без изменения частоты введения, т.е. вместо 1 г каждые 12 ч- 0,5 г каждые 12 ч, вместо 1 г каждые 8ч- 0,5 г каждые 8 ч, вместо 2 г каждые 8 ч - 1 г каждые 8 ч и т.д. Может потребоваться дальнейшая коррекция дозы в зависимости от течения инфекции и общего состояния пациента.
Правила приготовления растворов: Для внутривенной инъекции в качестве растворителя используют воду для инъекций (500 мг разводят в 2 мл растворителя; 1 г - в 4 мл); при внутривенной инъекции раствор должен быть введен в течение от 3 до 5 минут. Для внутривенной инфузии в качестве растворителя используют 0.9 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор декстрозы (1-2 г разводят в 40-100 мл растворителя). Также может быть использован раствор Рингера лактат. Продолжительность инфузии - 20-60 мин. Для внутримышечного введения используют воду для инъекций или 1% раствор лидокаина (500 мг - в 2 мл; 1 г - в 4 мл).
Побочные эффекты
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000. <1/100), редко (>1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частоту возникновения явлений нельзя определить на основании имеющихся данных).
Со стороны кровеносной и лимфатической системы
нечасто: лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения;
частота неизвестна: агранулоцитоз, нейтропения, гемолитическая анемия, недостаточность костномозгового кроветворения, панцитопения.
Со стороны нервной системы
нечасто: судороги;
частота неизвестна: головная боль, повышенная утомляемость, энцефалопатия (например, нарушение сознания, двигательные расстройства), головокружение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
частота неизвестна: аритмия при быстром введении через центральный венозный катетер.
Со стороны пищеварительной системы
нечасто: диарея, повышение активности "печеночных" ферментов (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, гамма- глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы) и/или концентрации билирубина (эти отклонения в лабораторных показателях (которые можно также объяснить наличием инфекции), в редких случаях превышают верхнюю границу нормы в 2 раза и указывают па поражение печени, проявляющееся холестазом и часто протекающее бессимптомно);
частота неизвестна: тошнота, рвота, боль в животе, псевдомембранозный колит, гепатит (иногда с желтухой).
Со стороны кожи и подкожных тканей
нечасто: кожная сыпь, зуд, крапивница.
частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным): эксфолиативная мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез.
Со стороны мочеполовой системы
нечасто: снижение функции почек (повышенное содержание мочевины и креатинина в крови);
частота неизвестна: острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.
Со стороны иммунной системы:
нечасто: реакция Яриша-Герксгеймера. Как и при применении других антибиотиков, при лечении боррелиоза в течение первых дней возможно развитие реакции Яриша-Герксгеймера. Имеются
сообщения о возникновении одного или нескольких симптомов через несколько недели лечения боррелиоза: кожная сыпь, зуд, лихорадка, лейкопения, повышение активности "печеночных" ферментов, затрудненное дыхание, дискомфорт в области суставов.
частота неизвестна: анафилактические реакции, ангионевротический отек, бронхоспазм,
анафилактический шок.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
очень часто: боль в месте инъекции (при внутримышечном введении);
нечасто: воспалительные реакции в месте введения, включая флебит/тромбофлебит, лихорадка.
Прочие
частота неизвестна: суперинфекция, избыточный рост невосприимчивых к цефотаксиму организмов. При внутримышечном введении, если в качестве растворителя применяется лидокаин, возможно развитие системных реакций, связанных с лидокаином.
Со стороны кровеносной и лимфатической системы
нечасто: лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения;
частота неизвестна: агранулоцитоз, нейтропения, гемолитическая анемия, недостаточность костномозгового кроветворения, панцитопения.
Со стороны нервной системы
нечасто: судороги;
частота неизвестна: головная боль, повышенная утомляемость, энцефалопатия (например, нарушение сознания, двигательные расстройства), головокружение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
частота неизвестна: аритмия при быстром введении через центральный венозный катетер.
Со стороны пищеварительной системы
нечасто: диарея, повышение активности "печеночных" ферментов (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, гамма- глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы) и/или концентрации билирубина (эти отклонения в лабораторных показателях (которые можно также объяснить наличием инфекции), в редких случаях превышают верхнюю границу нормы в 2 раза и указывают па поражение печени, проявляющееся холестазом и часто протекающее бессимптомно);
частота неизвестна: тошнота, рвота, боль в животе, псевдомембранозный колит, гепатит (иногда с желтухой).
Со стороны кожи и подкожных тканей
нечасто: кожная сыпь, зуд, крапивница.
частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным): эксфолиативная мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез.
Со стороны мочеполовой системы
нечасто: снижение функции почек (повышенное содержание мочевины и креатинина в крови);
частота неизвестна: острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.
Со стороны иммунной системы:
нечасто: реакция Яриша-Герксгеймера. Как и при применении других антибиотиков, при лечении боррелиоза в течение первых дней возможно развитие реакции Яриша-Герксгеймера. Имеются
сообщения о возникновении одного или нескольких симптомов через несколько недели лечения боррелиоза: кожная сыпь, зуд, лихорадка, лейкопения, повышение активности "печеночных" ферментов, затрудненное дыхание, дискомфорт в области суставов.
частота неизвестна: анафилактические реакции, ангионевротический отек, бронхоспазм,
анафилактический шок.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
очень часто: боль в месте инъекции (при внутримышечном введении);
нечасто: воспалительные реакции в месте введения, включая флебит/тромбофлебит, лихорадка.
Прочие
частота неизвестна: суперинфекция, избыточный рост невосприимчивых к цефотаксиму организмов. При внутримышечном введении, если в качестве растворителя применяется лидокаин, возможно развитие системных реакций, связанных с лидокаином.
Передозировка
Симптомы: судороги. обратимая энцефалопатия (в случае введения больших доз, особенно у больных с почечной недостаточностью), тремор, повышенная нервно-мышечная возбудимость.
Лечение: симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.
Выводится при перитонеальном диализе или гемодиализе.
Взаимодействие
Увеличивает риск развития кровотечений при сочетании с антиагрегантами, нестероидными противовоспалительными препаратами.
Не приводит к развитию дисульфирамоподобных реакций при совместном применении с этанолом.
Вероятность поражения почек увеличивается при одновременном приеме с аминогликозидами, полимиксином В и "петлевыми" диуретиками.
Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, увеличивают плазменные концентрации цефотаксима и замедляют его выведение.
Фармацевтически несовместим с растворами др. антибиотиков в одном шприце или капельнице.
Особые указания
Диарея (особенно тяжелая и персистирующая), развившаяся во время лечения и в первые недели после завершения терапии, может быть проявлением Clostridium difficile ассоциированной диареи (наиболее тяжелая форма - псевдомембранозный колит). В случае подозрения на псевдомембранозный колит применение цефотаксима следует немедленно прекратить и назначить специфическую антибактериальную терапию (например, ванкомицин или метронидазол). В этом состоянии противопоказаны препараты, тормозящие перистальтику. Перед назначением препарата необходимо собрать аллергологический анамнез, особенно в отношении бета-лактамных антибиотиков. Если у пациента развилась реакция гиперчувствительности, то лечение препаратом должно быть прекращено. Следует контролировать скорость введения препарата. Нарушения кроветворения: во время лечения цефотаксимом может развиться лейкопения, нейтропения и, более редко - недостаточность костномозгового кроветворения, панцитопения и агранулоцитоз. При длительности курса лечения более 10 дней следует контролировать число форменных элементов крови. При отклонении от нормы этих показателей крови следует отменить препарат.
Так как цефотаксим экскретируется главным образом через почки, у пациентов с нарушением функции почек требуется контроль функции почек, а также коррекция режима дозирования. Быстрое введение цефотаксима через центральный венозный катетер может привести к разви тию аритмии. При определении глюкозы в моче неферментативным методом (например, методом Бенедикта) возможны ложноположительные результаты. При применении препарата Цефотаксим Сандоз® возможна ложноположительная реакция Кумбса (прямой антиглобулиновый тест). При применении высоких доз бета- лактамных антибиотиков, включая цефотаксим, особенно у пациентов с нарушением функции почек, повышается риск развития энцефалопатии. Необходимо учитывать содержание натрия в препарате Цефотаксим Сандоз® (24.1 мг натрия в лекарственной форме 0,5 г цефотаксима; 48.2 мг натрия в лекарственной форме 1 г цефотаксима) при назначении цефотаксима пациентам, которым требуется ограничить потребление натрия.
Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата.
Так как цефотаксим экскретируется главным образом через почки, у пациентов с нарушением функции почек требуется контроль функции почек, а также коррекция режима дозирования. Быстрое введение цефотаксима через центральный венозный катетер может привести к разви тию аритмии. При определении глюкозы в моче неферментативным методом (например, методом Бенедикта) возможны ложноположительные результаты. При применении препарата Цефотаксим Сандоз® возможна ложноположительная реакция Кумбса (прямой антиглобулиновый тест). При применении высоких доз бета- лактамных антибиотиков, включая цефотаксим, особенно у пациентов с нарушением функции почек, повышается риск развития энцефалопатии. Необходимо учитывать содержание натрия в препарате Цефотаксим Сандоз® (24.1 мг натрия в лекарственной форме 0,5 г цефотаксима; 48.2 мг натрия в лекарственной форме 1 г цефотаксима) при назначении цефотаксима пациентам, которым требуется ограничить потребление натрия.
Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
В случае развития такого побочного эффекта, как головокружение, может нарушаться способность к концентрации внимания и реакциям. В таком случае пациентам следует воздержаться от вождения автотранспорта и работы с механизмами.
Форма выпуска/дозировка
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 0,5 г и 1,0 г.
Упаковка
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 0,5 г и 1,0 г во флаконе бесцветного стекла тип III Евр. Фарм., укупоренного резиновой пробкой и обжатого алюминиевым колпачком с предохранительной пластмассовой крышкой. Флакон помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению. Для стационаров по 50 флаконов с препаратом вместе с инструкциями по применению помещают в коробку из картона.
Условия хранения
При температуре не выше 25°С, в сухом, защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.