Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Обладает широким спектром антимикробного действия.Активен как в отношении грамположительных (Staphylococcus spp., не продуцирующие и продуцирующие пенициллиназу, Streptococcus spp., Pneumococcus, C.diphtheriae, B.antracis), так и грамотрицательных микроорганизмов (N.Meningitidis, N. gonorrhoeae, Shigella, Salmonella, E.Coli, Klebsiella).
Активен также в отношении Spirochaetaceae и Leptospiraceae.
Препарат неэффективен в отношении Р. aeruginosa, индолположительных штаммов Proteus, M.tuberculosis, анаэробных микроорганизмов.
Фармакокинетика
При приеме внутрь разрушается.
ТСmах после в/м введения 0,25, 0,5 и 1 г - 1-2 ч, величина Сmах - 17, 38 и 64 мкг/мл соответственно. После в/в введения 1 г Сmах к концу инфузии 188 мкг/мл, через 8 часов - 4 мкг/мл.
Связь с белками плазмы - 85%. Объем распределения - 0,12 л/кг.
Проникает в органы и ткани организма (в т.ч. суставы, ССС, брюшную полость, почки и мочевыводящие пути, среднее ухо, плаценту, дыхательные пути, кожу и мягкие ткани).
У пациентов с нормальной функцией желчевыводящих путей концентрация в ткани желчного пузыря и желчи значительно выше, чем в плазме. При непроходимости желчевыводящих путей концентрация в желчи значительно меньше, чем в плазме.
Метаболизируется в печени.
Т1/2 - 1,4-1,8 ч (у новорожденных в возрасте до 1 нед. - 4,5-5 ч). Выводится почками в неизмененном виде в течение первых 6 ч - 60-90%, через 24 ч - 70-95%.
При нарушении функции почек Т1/2 - 3-42 ч. Умеренно выводится при гемодиализе.
Показания
Цефазолина натриевую соль применяют при инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызванных чувствительными к препарату возбудителями (сепсис, перитонит, эндокардит, инфекции дыхательных путей, мочеполового тракта, в том числе, сифилис и гонорея, инфекционные поражения костей и суставов), а также для профилактики послеоперационных осложнений.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к препаратам группы цефалоспоринов и другим бета-лактамным антибиотикам.
Беременность и лактация. При необходимости применения препарата грудное вскармливание прекращают.
Не назначают новорожденным.
Способ применения и дозы
В/м, в /в (струйно и капельно).
Средняя суточная доза для взрослых - 0,25-1 г; кратность введения - 3-4 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 6 г (в редких случаях - 12 г).
Средняя продолжительность лечения составляет 7-10 дней.
Для профилактики послеоперационной инфекции - в/в, 1 г за 0,5-1 ч до операции, 0,5-1 г - во время операции и по 0,5-1 г - каждые 8 ч в течение первых суток после операции.
Больным с нарушениями функции почек требуется изменение режима дозирования в соответствии со значениями КК: при КК 55 мл/мин и более или при концентрации креатина в плазме 1,5 мг% и менее можно вводить полную дозу; при КК 54-35 мл/мин или концентрации креатина в плазме 1,6-3,0 мг% можно вводить полную дозу, но интервалы между инъекциями необходимо увеличить до 8 ч; при КК 34-11 мл/мин или концентрации креатина в плазме 3,1-4,5 мг% - ½ дозы с интервалами 12 ч; при КК 10 мл/мин и менее или при концентрации креатина в плазме 4,6 мг% и более - ½ обычной дозы каждые 18-24 ч. Все рекомендуемые дозы вводят после начальной ударной дозы 0,5 г.
Детям 1 мес и старше - 25-50 мг/кг/сут; при тяжелом течении инфекции доза может быть увеличина до 100 мг/кг/сут. Кратность введения - 3-4 раза в сутки.
У детей с нарушениями функции почек коррекцию режима дозирования проводят в зависимости от значений КК: при КК 40-70 мл/мин - 60% от средней суточной дозы и вводят каждые 12 ч; при КК 20-40 мл/мин - 25% средней суточной дозы с интервалом 12 часов; при КК 5-20 мл/мин - 10% средней суточной дозы каждые 24 ч. Все рекомендуемые дозы вводят после начальной ударной дозы.
Приготовление растворов для инъекций и инфузий:
0,5 г препарата растворяют в 2 мл воды для инъекций, 1 г - в 4 мл воды для инъекций.
Для в/в болюсного введения полученный раствор разводят 5 мл воды для инъекций, затем вводят медленно, в течение 3-5 мин.
Для в/в капельного введения препарат разводят 50-100 мл 5% или 10% раствора декстрозы, 0,9% раствора натрия хлорида, раствора Рингера, 5% раствора натрия бикарбоната.
Во время разведения флаконы необходимо энергично встряхивать до полного растворения.
Побочные эффекты
Аллергические реакции: крапивница, озноб, лихорадка, сыпь, зуд, редко - бронхоспазм, зозинофилия, экссудативная мультиформная эритема, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), ангионевротический отек, анафилактический шок.
Со стороны органов пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или запор, метеоризм, боль в животе, дисбактериоз, кандидоз ЖКТ (в т.ч. кандидозный стоматит), нарушение функции печени (повышение активности "печеночных" трансаминаз, ЩФ, гипербилирубинемия); редко - стоматит, глоссит, гепатит и холестатическая желтуха, псевдомембранозный энтероколит.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, снижение гематокрита, увеличение протромбинового времени.
Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек (азотемия, повышение уровня мочевины в крови, гиперкреатининемия), анальный зуд, зуд половых органов.
Местные реакции: флебит, болезненность по ходу вены, болезненность и инфильтрат в месте в/м введения.
Прочие: суперинфекция, кандидоз.
Взаимодействие
Не рекомендуется одновременный прием с антикоагулянтами и диуретиками. "Петлевые" диуретики и препараты, блокирующие канальцевую секрецию, увеличивают концентрацию цефазолина в плазме.
Аминогликозиды повышают риск развития поражения почек. Фармацевтически несовместим с аминогликозидами (взаимная инактивация).
Для приготовления раствора для в/в введения (струйного или капельного) нельзя использовать лидокаин.
Особые указания
Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические реакции на пенициллины, могут иметь повышенную чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам.
С осторожностью препарат назначают пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта (особенно с колитом).
При применении цефазолина возможно появление положительных прямой и непрямой проб Кумбса.
При применении цефазолина возможно получение ложноположительной реакции на глюкозу в моче.
Безопасность применения препарата у недоношенных детей и детей первого месяца жизни не установлена.