Сетронон : инструкция по применению

В 1 мл раствора содержится: активное вещество ондансетрона гидрохлорида дигидрат (в пересчете на ондансетрон) 2,50 (2,00) мг; вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат 0,50 мг, натрия цитрата дигидрат 0,33 мг, натрия хлорид 8,30 мг, вода для инъекций до 1 мл, натрия цитрата дигидрат q.s., хлористоводородная кислота q.s.

прозрачный бесцветный раствор

противорвотное средство, серотониновых рецепторов антагонист

A04AA01

Ондансетрон является селективным антагонистом серотониновых рецепторов 5-гидрокситриптамина 3 типа (5-НТ3). Лекарственные средства для цитостатической химиотерапии и радиотерапия могут вызвать повышение концентрации серотонина, который путем активации вагусных афферентных волокон, содержащих рецепторы 5-HT3, вызывает рвотный рефлекс. Ондансетрон тормозит появление рвотного рефлекса путем блокады рецепторов 5-НТ3 на уровне нейронов как центральной, так и периферической нервной системы. Не нарушает координации движений, не вызывает седативного эффекта и снижения работоспособности.
Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в сыворотке крови.

При внутримышечном (в/м) введении максимальная концентрация достигается через 10 мин после инъекции. Распределение ондансетрона одинаково при внутримышечном и внутривенном введении. Объем распределения (Vd) при достижении равновесного состояния составляет 140 л, связывание с белками плазмы – 70-76%. Из системного кровотока ондансетрон элиминируется главным образом в результате метаболизма в печени при участии нескольких ферментных систем. С мочой в неизмененном виде выделяется менее 5% препарата. Отсутствие изофермента CYP2D6 (полиморфизм дебризохина) не влияет на фармакокинетику ондансетрона. Период полувыведения (Т1/2) при парентеральном введении, как и после приема внутрь, составляет около 3 ч. Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном применении.
Фармакокинетика в особых клинических случаях. У пациентов с клиренсом креатинина 15-60 мл/мин снижены как системный клиренс, так и Vd ондансетрона, результатом чего является небольшое и клинически незначимое увеличение Т1/2 (до 5,4 ч). Фармакокинетика ондансетрона практически не меняется у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, находящихся на гемодиализе.
У пациентов с тяжелым нарушением функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона, в результате этого увеличивается его Т1/2 (до 15-32 ч).
При применении ондансетрона у детей наблюдается снижение абсолютных значений клиренса и Vd, при этом величина изменения зависит от возраста. Так, у детей в возрасте 12 лет клиренс составляет 300 мл/мин, а у детей в возрасте 3 лет – 100 мл/мин, Vd – 75 л и 17 л соответственно. Коррекция дозы с учетом массы тела пациентов (0,1 мг/кг, максимально до 4 мг) компенсирует эти изменения и нормализует системную экспозицию ондансетрона у детей.

- Профилактика и купирование тошноты и рвоты, вызванных цитотоксической химио- или радиотерапией.
- Профилактика и купирование тошноты и рвоты в послеоперационном периоде.

Гиперчувствительность к ондансетрону, другим селективным антагонистам серотониновых 5НТ3-рецепторов и другим компонентам препарата; беременность и период грудного вскармливания; детский возраст до 2-х лет (недостаточно данных об эффективности и безопасности).

При нарушении сердечного ритма и проводимости, одновременном применении антиаритмических средств или бета-адреноблокаторов, нарушении электролитного баланса, печеночной недостаточности, кишечной непроходимости (в т.ч. подозрение).

Выбор режима дозирования определяется выраженностью эметогенного действия проводимой противоопухолевой терапии.
Для взрослых суточная доза, как правило, составляет 8-32 мг, рекомендуются следующие режимы:
при умеренной эметогенной химиотерапии или радиотерапии: 8 мг внутривенно (в/в) струйно медленно или в/м, непосредственно перед началом терапии;
при высокоэметогенной химиотерапии:
- 8 мг в/в струйно медленно непосредственно перед началом химиотерапии, а затем еще две в/в струйные инъекции по 8 мг, каждая из которых осуществляется с интервалом 2-4 часа;
- непрерывная 24-часовая в/в инфузия в дозе 24 мг со скоростью 1 мг/час;
- 16-32 мг, разведенные в 50-100 мл соответствующего инфузионного раствора, в виде 15-минутной в/в инфузии, непосредственно перед началом химиотерапии.
Эффективность ондансетрона может быть повышена путем разового в/в введения глюкокортикоида (например, 20 мг дексаметазона) до начала химиотерапии.
Для предупреждения отсроченной рвоты, возникающей через 24 часа после начала химио-или радиотерапии, рекомендуется продолжить применение препарата внутрь по 8 мг 2 раза в день в течение 5 дней.
Детям старше 2-х лет назначается в дозе 5 мг/м? поверхности тела в/в непосредственно перед началом химиотерапии с последующим приемом внутрь в дозе 4 мг через 12 часов; после окончания химиотерапии рекомендуется продолжать лечение по 4 мг два раза в день внутрь в течение 5 дней.

Взрослым вводят разовую дозу 4 мг в/м или в/в струйно, медленно в начале наркоза.
Для купирования возникшей тошноты и рвоты рекомендуется в/м или медленное в/в введение 4 мг препарата.
В/м в один и тот же участок тела ондансетрон может быть введён в дозе, не превышающей 4 мг!
Детям старше 2-х лет для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты ондансетрон применяется исключительно парентерально в разовой дозе 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг) в виде медленной в/в инъекции непосредственно перед, во время или после проведения анестезии.
Для лечения развившейся послеоперационной тошноты и рвоты у детей рекомендуется медленное в/в введение разовой дозы 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг).
Пожилым больным и пациентам с поражениями почек изменение режима дозирования не требуется.
При поражении печени в значительной степени снижается клиренс ондансетрона, причем увеличивается его Т1/2 из плазмы, поэтому не следует превышать суточную дозу в 8 мг в день.

• 0,9% раствор натрия хлорида,
• 5% раствор декстрозы,
• раствор Рингера,
• 0,3% раствор калия хлорида и 0,9% раствор натрия хлорида,
• 0,3% раствор калия хлорида и 5% раствор декстрозы.

Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто – не менее 10%; часто – не менее 1%, но менее 10%; нечасто – не менее 0,1%, но менее 1%; редко – не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко – менее 0,01%, включая единичные случаи.
Аллергические реакции: редко – крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности немедленного типа, включая анафилаксию.
Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; нечасто – судороги, спонтанные двигательные расстройства, включая экстрапирамидные расстройства (дистонические реакции, окулогирный криз, дискинезия), которые носят обратимый характер и не приводят к стойким клиническим последствиям; редко – головокружение вследствие быстрого в/в введения.
Со стороны органа зрения: редко – временное снижение остроты зрения; очень редко – временная слепота, преимущественно после в/в введения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – боль в грудной клетке, в ряде случаев сопровождающаяся депрессией сегмента S-T аритмии, брадикардия, снижение артериального давления (АД); редко – транзиторные изменения электрокардиограммы (ЭКГ), включая удлинение интервала QT, преимущественно при в/в введении.
Со стороны пищеварительной системы: часто – запор; нечасто – икота, сухость слизистой оболочки полости рта, диарея, преходящее повышение активности «печеночных» трансаминаз.
Прочие: часто – ощущение жара, «приливы», раздражение, гиперемия, боль, жжение в месте введения; редко – гипокалиемия, гиперкреатининемия.

Симптомы: нарушение зрения (амавроз в течение 2-3 мин), запор, снижение АД и вазовагальный обморок с преходящей атриовентрикулярной блокадой II степени. Все симптомы полностью обратимы.
Лечение: проводят симптоматическую и поддерживающую терапию, специфический антидот не известен.

Нет данных о том, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других препаратов, часто назначаемых в комбинации с ним.
По данным специальных исследований установлено, что ондансетрон не взаимодействует с этанолом, темазепамом, фуросемидом, алфентанилом, трамадолом, морфином, лидокаином, тиопентал натрием и пропофолом.
Ондансетрон метаболизируется несколькими изоферментами системы цйтохрома Р450 (CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2). В связи с многообразием изоферментов, способных метаболизировать ондансетрон, ингибирование изоферментов или уменьшение активности одного из изоферментов (например, при генетическом дефиците изофермента CYP2D6) обычно компенсируется другими изоферментами, в результате чего изменения общего клиренса ондансетрона или отсутствуют, или незначительны и практически не требуют коррекции дозы.
У пациентов, принимающих мощные индукторы изофермента CYP3A4 (фенитоин, карбамазепин и рифампицин), концентрация ондансетрона в крови может снижаться.
Данные специальных исследований указывают на то, что ондансетрон может снижать обезболивающий эффект трамадола.
Использование ондансетрона совместно с лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT, может привести к дополнительному удлинению этого интервала.
Одновременное использование ондансетрона с лекарственными препаратами, обладающими кардиотоксическими свойствами (антрациклины) может повысить риск возникновения аритмий.
Ондансетрон в концентрации 16-160 мкг/мл фармацевтически совместим со следующими лекарственными средствами, которые можно вводить через Y-образный инжектор:
- цисплатин (в концентрации до 0,48 мг/мл) в течение 1-8 ч;
- фторурацил (в концентрации до 0,8 мг/мл со скоростью 20 мл/ч – более высокие концентрации могут вызвать выпадение в осадок ондансетрона);
- карбоплатин (в концентрации 0,18-9,9 мг/мл в течение 10-60 мин);
- этопозид (в концентрации 0,14-0,25 мг/мл в течение 30-60 мин);
- цефтазидим (в дозе 0,25-2,0 г, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин);
- циклофосфамид (в дозе от 0,1-1,0 г, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин);
- доксорубицин (в дозе 10-100 мг, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин);
- дексаметазон: возможно в/в введение 20 мг дексаметазона медленно, в течение 2-5 мин. Лекарственные средства можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона натрия фосфата могут составлять от 32 мкг до 2,5 мг /мл, ондансетрона – от 8 мкг до 1 мг/мл.

У пациентов, у которых ранее при применении других селективных антагонистов 5НТ3-рецепторов, наблюдались реакции повышенной чувствительности, при применении ондансетрона также могут развиться аналогичные реакции.
Инфузионный раствор должен быть приготовлен непосредственно перед применением. В случае необходимости готовый инфузионный раствор может храниться до применения максимально в течение 24 часов при температуре 25°С или в течение 7 дней при 5°С (в холодильнике).
Во время проведения инфузии защиты от света не требуется; разведенный инъекционный раствор сохраняет свою стабильность как минимум в течение 24 часов при естественном свете или искусственном освещении.
При применении ондансетрона, преимущественно при в/в введении, могут наблюдаться изменения ЭКГ преходящего характера, в том числе удлинение интервала QT, поэтому следует с осторожностью применять ондансетрон у пациентов с нарушением сердечного ритма и проводимости, у пациентов, принимающих антиаритмические средства или бета-адреноблокаторы, у пациентов с нарушениями электролитного баланса.
Ондансетрон не следует назначать детям с площадью поверхности тела менее 0,6 м?.
Так как ондансетрон замедляет моторику кишечника, пациенты с симптомами кишечной непроходимости требуют регулярного наблюдения врача.
Ондансетрон нельзя применять для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у детей после операций на органах брюшной полости.
У пациентов при выполнении адено- или тонзиллоэктомии применение ондансетрона в качестве профилактики тошноты и рвоты может маскировать скрытое кровотечение.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Ондансетрон-Тева вследствие возможного развития побочных реакций (головокружение, временное снижение остроты зрения, временная слепота), которые могут отрицательно влиять на способность к управлению автотранспортом и выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 2 мг/мл.
По 2 мл или 4 мл препарата в ампулы прозрачного, бесцветного стекла (тип I).
По 5 или 10 ампул в открытую контурную ячейковую упаковку. По одной открытой контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению вкладывают в картонную пачку.

Хранить при температуре не выше 25°С, в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не применять по истечении срока годности.

По рецепту.

Плива Хрватска д.о.о., Республика Хорватия

Плива Хрватска д.о.о.,
Прилаз Баруна Филиповича 25, 10000 Загреб, Республика Хорватия
или
Фармацевтический завод Тева Прайвэт Ко. Лтд.,
ул. Танчич Михай 82, Н-2100 Годолло, Венгрия