Небиволол Штада : инструкция по применению

Небиволол

таблетки

Одна таблетка содержит:
действующее вещество: небиволола гидрохлорид - 5,45 мг (в пересчете на небиволол - 5,0 мг);
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 167,05 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 35,50 мг, кроскармеллоза натрия - 6,00 мг, повидон - 6,00 мг, кросповидон - 3,00 мг, кремния диоксид коллоидный - 2,00 мг, магния стеарат - 3,00 мг.

Круглые, выпуклые с одной стороны и вогнутые с другой стороны таблетки белого цвета, с крестообразной риской с обеих сторон и четырьмя треугольными выемками по линии рисок.

Бета1-адреноблокатор селективный
АТХ C07AB12 Небиволол

Фармакодинамика
Небиволол является кардиоселективным бета1-адреноблокатором. оказывает антигипертензивное. антиангинальное и антиаритмическое действие. Снижает повышенное артериальное давление (АД) в покое, при физическом напряжении и стрессе.
Конкурентно и избирательно блокирует постсинаптические бета1-адренорецепторы, делая их недоступными для катехоламинов, модулирует высвобождение эндотелиального вазодилатирующего фактора (оксида азота (NO)).
Представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: SRRR-небиволола (D-небиволол) и RSSS-небиволола (L-небиволол), сочетающий два фармакологических действия:
- D-небиволол является конкурентным и высокоселективным блокатором бета1-адренорецепторов (сродство к бета1-адренорецепторам в 293 раза выше, чем к бета2-адренорецепторам);
- L-небиволол оказывает мягкое сосудорасширяющее действие за счет модуляции высвобождения вазодилатирующего фактора (NО) из эндотелия сосудов.
Антигипертензивное действие обусловлено также уменьшением активности ренин- ангиотензин-альдостероновой системы (прямо не коррелирует с изменением активности ренина в плазме крови). Гипотензивный эффект развивается через 2-5 дней, устойчивое антигипертензивное действие развивается через 1-2 недели регулярного приема препарата, a в ряде случаев - через 4 недели, стабильное действие отмечается через 1-2 месяца.
Снижая потребность миокарда в кислороде (урежение частоты сердечных сокращений (ЧСС), снижение преднагрузки и постнагрузки), небиволол
уменьшает число и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической нагрузки.
Антиаритмическое действие обусловлено подавлением автоматизма сердца (в т.ч. в патологическом очаге) и замедлением атриовентрикулярной (AV) проводимости.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь оба энантиомера небиволола быстро абсорбируются из желудочно- кишечного тракта. Прием пищи не влияет на абсорбцию. Биодоступность составляет в среднем 12% у пациентов с "быстрым" метаболизмом и является почти полной у пациентов с "медленным" метаболизмом.
Распределение
В плазме крови оба энантиомера связаны преимущественно с альбумином.
Связывание с белками плазмы крови для D-небиволола составляет 98,1%, для L-небиволола - 97,9%.
Метаболизм
Метаболизм небиволола происходит путем алициклического и ароматического гидроксилирования, частичного N-дезалкилирования. Образующиеся гидрокси- и аминопроизводные конъюгируют с глюкуроновой кислотой и выводятся в виде О- и N-глюкуронидов. Скорость метаболизма небиволола путем ароматического гидроксилирования генетически определена окислительным полиморфизмом и зависит от изофермента CYP2D6. Скорость метаболизма не влияет на эффективность небиволола.
Выведение
Выводится почками (38%) и через кишечник (48%). Период полувыведения у пациентов с "быстрым" метаболизмом: гидроксиметаболитов - 24 ч, энантиомеров небиволола - 10 ч; у пациентов с "медленным" метаболизмом: гидроксиметаболитов - 48 ч, энантиомеров небиволола - 30-50 ч. Выведение неизмененного небиволола через почки составляет менее 0,5% от дозы препарата принятого внутрь.
Учитывая различия в скорости метаболизма, доза препарата должна подбираться индивидуально: пациентам с "медленным" метаболизмом требуется меньшая доза препарата.
Фармакокинетические параметры не имеют возрастных и половых различий.

- Артериальная гипертензия;
- ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стенокардии напряжения;
- хроническая сердечная недостаточность (ХСН) (в составе комбинированной терапии).

- Повышенная чувствительность к небивололу или другим компонентам препарата;
- острая сердечная недостаточность;
- ХСН в стадии декомпенсации (требующая внутривенного (в/в) введения препаратов, обладающих инотропным действием);
- выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм.рт.ст.);
- синдром слабости синусового узла, включая синоаурикулярную блокаду;
- AV-блокада II и III степени (без искусственного водителя ритма);
- брадикардия (ЧСС менее 50 уд/мин);
- кардиогенный шок;
- феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);
- метаболический ацидоз;
- тяжелые нарушения функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью);
- бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе;
- тяжелые нарушения периферического кровообращения ("перемежающаяся" хромота, синдром Рейно);
- миастения;
- депрессия;
- одновременный прием с флоктафенином, сультопридом (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами");
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);
- возраст до 18 лет.

Почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 20 мл/мин), сахарный диабет, гиперфункция щитовидной железы, аллергические заболевания в анамнезе, псориаз, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), AV-блокада I степени, стенокардия Принцметала, пациенты пожилого возраста (старше 65 лет).

Небиволол может оказать отрицательное воздействие на течение беременности, плод и новорожденного. Уменьшение перфузии плаценты под действием бета-адреноблокаторов может вызвать задержку развития плода, внутриутробную смерть плода, выкидыш или преждевременные роды. У плода и новорожденного ребенка могут наблюдаться брадикардия, артериальная гипотензия, гипогликемия. Если лечение бета-адреноблокаторами необходимо, то следует отдать предпочтение бета1-селективным бета-адреноблокаторам.
Применение препарата Небиволол Штада® при беременности возможно только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Назначение препарата при беременности возможно только по строгим показаниям. Если лечение небивололом необходимо, следует проводить наблюдение за маточно-плацентарным кровотоком и ростом плода.
Прием препарата необходимо прекратить за 48-72 ч до родов. В тех случаях, когда это невозможно, необходимо обеспечить строгое наблюдение за новорожденными в течение 48-72 ч после родов.
Исследования на животных показали, что небиволол выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Внутрь, желательно в одно и то же время, независимо от приема пищи, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости.
Артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца
Средняя суточная доза составляет 2,5-5 мг (1/2-1 таблетка по 5 мг 1 раз/сут). Оптимальный эффект становится выраженным через 1-2 недели лечения, в ряде случаев - через 4 недели.
При необходимости дозу можно увеличить до максимальной суточной в 10 мг (2 таблетки в один прием).
Возможно применение препарата в виде монотерапии или в составе комбинированной антигипертензивной терапии.
Пациенты с почечной недостаточностью: начальная доза составляет 2,5 мг/сут (1/2 таблетки по 5 мг). При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг. Максимальная суточная доза - 10 мг.
Пациенты пожилого возраста: для пациентов старше 65 лет начальная доза составляет 2.5 мг/сут (1/2 таблетки по 5 мг). При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг. Однако, принимая во внимание ограниченный опыт применения препарата у пациентов пожилого возраста, необходимо быть осторожными и проводить тщательное обследование пациентов в возрасте старше 65 лет.
Хроническая сердечная недостаточность
Лечение ХСН необходимо начинать с постепенного повышения дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы. У пациента не должно быть приступов острой сердечной недостаточности в течение последних 6 нед. Рекомендовано осуществлять лечение под тщательным наблюдением врача.
Пациентам, которые принимают диуретики, сердечные гликозиды, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты ангиотензина II, дозирование препаратов должно быть стабилизировано за 2 нед. до начала терапии Небивололом Штада ®.
Начинать лечение ХСН блокаторами бета-адренорецепторов необходимо при клинически стабильном состоянии на протяжении последних 2 нед. Каждое увеличение дозы должно осуществляться не менее чем через 2 нед., в зависимости от индивидуальной чувствительности организма. Повышать дозу необходимо с 1,25 мг/сут (1/4 таблетки по 5 мг) до 2,5 мг/сут (1/2 таблетки по 5 мг), далее - до 5-10 мг/сут (1-2 таблетки по 5 мг). Максимальная суточная доза - 10 мг.
Начало терапии и каждое повышение дозы препарата нужно проводить под строгим наблюдением врача по крайней мере на протяжении первых 2 ч. В период титрования дозы рекомендуется регулярный контроль АД, ЧСС и симптомов выраженной ХСН. Возникновение побочных реакций у всех пациентов, принимающих максимальные рекомендованные дозы, можно предупредить. При необходимости достигнутую дозу можно снижать и снова повышать.
В период титрования дозы в случае ухудшения течения ХСН или непереносимости препарата рекомендуется снизить дозу лекарственного средства или прекратить его прием.
Лечение стабильной ХСН обычно является продолжительным.
Лечение препаратом Небиволол Штада® не рекомендуется прекращать резко, поскольку это может привести к временному обострению симптомов сердечной недостаточности. Если необходимо прекратить прием препарата, отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение недели вдвое.
Пациенты с почечной недостаточностью: при легкой и умеренной степени почечной недостаточности (КК более 20 мл/мин) необходимость в коррекции дозы отсутствует. Дозу препарата необходимо подбирать индивидуально, постепенно повышая ее до максимально переносимой.
У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК менее 20 мл/мин) препарат рекомендуется применять с осторожностью.
Пациенты пожилого возраста: необходимость в коррекции дозы отсутствует. Дозу препарата необходимо подбирать индивидуально, постепенно повышая ее до максимально переносимой.

Частота побочных эффектов: очень часто (более 10%), часто (более 1% и менее 10%), нечасто (более 0,1% и менее 1%), редко (более 0,01% и менее 0,1%), очень редко (менее 0,01%), частота неизвестна (по имеющимся данным оценить частоту развития побочного действия невозможно).
Нарушения со стороны иммунной системы:
частота неизвестна: ангионевротический отек, гиперчувствительность.
Нарушения психики:
нечасто: депрессия, "кошмарные" сновидения;
очень редко: галлюцинации, психоз, спутанность сознания.
Нарушения со стороны нервной системы:
часто: головная боль, головокружение, слабость, парестезии;
очень редко: обморок.
Нарушения со стороны органа зрения:
нечасто: нарушение зрения;
редко: сухость слизистой оболочки глаз.
Нарушения со стороны сердца:
нечасто: брадикардия, острая сердечная недостаточность, замедление AV проводимости/АV-блокада, нарушения ритма сердца, кардиалгия, усугубление течения ХСН.
Нарушения со стороны сосудов:
нечасто: выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, прогрессирование сопутствующей "перемежающейся" хромоты, синдром Рейно.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
часто: одышка;
нечасто: бронхоспазм (в т.ч. при отсутствии обструктивных заболеваний легких в анамнезе).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
часто: тошнота, запор, диарея;
нечасто: диспепсия, метеоризм, рвота.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
нечасто: кожная сыпь эритематозного характера, зуд;
очень редко: усугубление течения псориаза;
частота неизвестна: крапивница, алопеция.
Нарушения со стороны половых органов и молочных желез:
нечасто: эректильная дисфункция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
часто: повышенная утомляемость, отеки, непереносимость лекарственного препарата;
нечасто: фотодерматоз, гипергидроз;
очень редко: похолодание/цианоз конечностей.

Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, острая сердечная недостаточность, AV-блокада, кардиогенный шок. остановка сердца, бронхоспазм, потеря сознания, судороги, кома, тошнота, рвота, гипогликемия, цианоз.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля. В случае выраженного снижения АД необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами, при необходимости в/в введение жидкости и вазопрессоров. При брадикардии следует вводить в/в 0,5-2 мг атропина, при отсутствии положительного эффекта возможна постановка трансвенозного или внутрисердечного электростимулятора. При AV-блокаде (II-III ст.) рекомендуется в/в введение бета-адреностимуляторов, при их неэффективности следует рассмотреть вопрос о постановке искусственного водителя ритма. При сердечной недостаточности лечение начинают с введения сердечных гликозидов и диуретиков, при отсутствии эффекта целесообразно введение допамина, добутамина или вазодилататоров. При бронхоспазме применяют в/в бета2-адреномиметики. При желудочковой экстрасистолии - лидокаин (нельзя вводить антиаритмические средства IA класса). При судорогах - в/в введение диазепама. При гипогликемии показано в/в введение декстрозы (глюкозы).

Фармакодиномическое взаимодействие
При одновременном применении бета-адреноблокаторов с блокаторами "медленных" кальциевых каналов (БМКК) (верапамил, дилтиазем) усиливается отрицательное действие на сократимость миокарда и AV проводимость. Противопоказано в/в введение верапамила на фоне приема небиволола.
При одновременном применении небиволола с гипотензивными средствами, нитроглицерином или БМКК может развиться выраженная артериальная гипотензия (особая осторожность необходима при сочетании с празозином).
При одновременном применении с гипотензивными препаратами центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин) возможно ухудшение течения сердечной недостаточности за счет снижения симпатического тонуса (снижение ЧСС и сердечного выброса, симптомы вазодилатации). В случае резкой отмены данных препаратов, особенно до отмены небиволола, возможно развитие "рикошетной" артериальной гипертензии (синдрома "отмены").
Сопутствующее применение небиволола и БМКК дигидропиридинового ряда (амлодипин, фелодипин, лицидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин) может повышать риск развития артериальной гипотензии. Нельзя исключать возрастание риска дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков у пациентов с сердечной недостаточностью.
При одновременном применении с антиаритмическими средствами I класса (хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафен) и с амиодароном возможно усиление отрицательного инотропного действия и удлинение времени проведения возбуждения по предсердиям.
При одновременном применении небиволола с сердечными гликозидами не выявлено усиления влияния на замедление AV проводимости.
Одновременное применение небиволола и средств для общей анестезии может вызвать подавление рефлекторной тахикардии и увеличить риск развития артериальной гипотензии.
Клинически значимого взаимодействия небиволола и нестероидных противовоспалительных препаратов не установлено.
Ацетилсалициловая кислота в качестве антиагрегантного средства может применяться одновременно с небивололом.
Одновременное применение трициклических антидепрессантов, барбитуратов и производных фенотиазина, анксиолитиков, снотворных средств, этанола может усиливать антигипертензивное действие небиволола.
Небиволол не влияет на концентрацию глюкозы в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом. Тем не менее при совместном применении небиволола с инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь могут маскироваться симптомы гипогликемии (ощущение сердцебиения, тахикардия).
Противопоказан одновременный прием с флоктафенином: небиволол способен препятствовать компенсаторным реакциям сердечно-сосудистой системы, ассоциированным с артериальной гипотензией или шоком, которые могут быть вызваны флоктафенином.
Совместный прием небиволола с баклофеном, амифостином приводит к усилению артериальной гипотензии.
При одновременном применении с сультопридом отмечается повышенный риск возникновения желудочковой аритмии по типу "пируэт".
При одновременном применении симпатомиметические средства могут подавлять активность бета-адреноблокаторов.
Действующие вещества, обладающие адренергическим действием, могут привести к беспрепятственной альфа-адренергической активности симпатомиметиков с наличием как альфа-, так и бета-адренергических эффектов (опасность развития артериальной гипотензии, тяжелой брадикардии и сердечной блокады).
Фармакокинетическое взаимодействие
При применении в сочетании с препаратами, ингибирующими обратный захват серотонина, или другими препаратами, биотрансформирующимися с участием изофермента CYP2D6 (например, пароксетин, флуоксетин, тиоридазин, хинидин), повышается концентрация небиволола в плазме крови, метаболизм небиволола замедляется, что может привести к возникновению брадикардии и других нежелательных эффектов.
При одновременном применении небиволол не оказывал влияния на фармакокинетические параметры дигоксина.
При одновременном применении с циметидином концентрация небиволола в плазме крови увеличивается (данные о влиянии на фармакологические эффекты препарата отсутствуют).
Одновременное применение ранитидина не оказывало влияния на фармакокинетические параметры небиволола.
Рифампицин усиливает метаболизм небиволола.
При одновременном применении небиволола с никардипином концентрации активных веществ в плазме крови несколько увеличивались (что не имеет клинического значения).
При одновременном применении небиволола и этанола, фуросемида или гидрохлоротиазида не происходит изменений фармакокинетических параметров небиволола.
Не установлено клинически значимого взаимодействия небиволола и варфарина.
В случае необходимости совместного использования антацидов небиволол следует принимать во время еды, а антациды - между приемами пищи.

Недопустимо внезапное прекращение приема бета-адреноблокаторов (при резком прекращении лечения возможно развитие синдрома "отмены"), лечение по возможности следует прекращать постепенно, сокращая дозу в течение 10 дней (до 2-х недель у пациентов с ишемической болезнью сердца).
При стенокардии напряжения подобранная доза препарата должна обеспечивать ЧСС в покое в пределах 55-60 уд/мин, при нагрузке - не более 110 уд/мин. Бета-адреноблокаторы могут вызывать брадикардию: дозу следует снизить, если ЧСС менее 50-55 уд/мин.
Бета-адреноблокаторы следует с осторожностью применять у пациентов с ХОБЛ, поскольку возможно усиление бронхоспазма.
У курящих пациентов эффективность бета-адреноблокаторов ниже по сравнению с некурящими пациентами.
Контроль за пациентами, принимающими бета-адреноблокаторы, включает наблюдение за ЧСС и АД (в начале приема - ежедневно, затем 1 раз в 3-4 мес.), концентрацией глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес.).
У пожилых пациентов рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4-5 мес).
При гиперфункции щитовидной железы бета-адреноблокаторы могут маскировать тахикардию.
Бета-адреноблокаторы могут повысить чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций.
При решении вопроса о назначении препарата пациентам с псориазом следует тщательно соотнести предполагаемую пользу от применения препарата и возможный риск обострения течения псориаза.
Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения бета-адреноблокаторами возможно снижение продукции слезной жидкости.
Если во время терапии препаратом Небиволол Штада® пациенту требуется провести хирургическое вмешательство, необходимо проинформировать врача-анестезиолога о характере проводимой терапии.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций.

Таблетки, 5 мг.

По 7 таблеток в контурной ячейковой упаковке из алюминиевой фольги и пленки поливинилхлоридной.
2 или 4 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению препарата помещают в пачку из картона.

При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

5 лет.
Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту

Регистрационный номер Дата регистрации Дата переоформления Владелец регистрационного удостоверения Производитель Представительство

• Бивотенз
• Бинелол таблетки
• Небиволол
• Небиволол
• НЕБИВОЛОЛ
• Небиволол
• НЕБИВОЛОЛ АВЕКСИМА
• Небиволол Канон