Состав
на одну таблетку:
Действующее вещество: Метопролола тартрат - 100,0 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, повидон (значение К=30), кроскармеллоза натрия, тальк, кремния диоксид коллоидный.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Метопролол относится к кардиоселективным блокаторам ?1-адренорецепторов и оказывает слабовыраженное мембраностабилизирующее действие и не обладает внутренней симпатомиметической активностью. Обладает гипотензивным, антиангинальным и антиаритмическим действием.
Блокируя в невысоких дозах (менее 100 мг/сут) ?1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) из аденозинтрифосфата (АТФ), снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает, отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и. инотропное действие (урежает частоту сердечных сокращений, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда).
Общее периферическое сопротивление в начале применения ?1-адреноблокаторов (в первые 24 часа после перорального приема) - увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности ?-адренорецепторов и устранения стимуляции ?1-адренорецепторов), которое через 1-3 дня возвращается к исходному, а при длительном назначении - снижается.
Гипотензивное действие обусловлено уменьшением сердечного выброса и синтеза ренина, угнетением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (имеет большое значение у больных с исходной гиперсекрецией ренина) и центральной нервной системы, восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение артериального давления) и, в итоге, уменьшением периферических симпатических влияний. Снижает повышенное артериальное давление (АД) в покое, при физическом напряжении и стрессе.
Гипотензивный эффект развивается быстро (систолическое АД начинает снижается через 15 мин, максимально - через 2 часа) и продолжается в течение 6 часов, диастолическое АД изменяется медленнее: стабильное снижение диастолического АД наблюдается после нескольких недель регулярного приема.
Антиангинальное действие определяется снижением потребности миокарда в кислороде в результате уменьшения частоты сердечных сокращений (ЧСС) (удлинение диастолы и улучшение перфузии миокарда) и сократимости, а также снижением чувствительности миокарда к воздействию симпатической иннервации. Уменьшает число и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической нагрузки.
Антиаритмическое действие обусловлено устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусового и эктопического водителей ритма и замедлением атриовентрикулярной (AV) проводимости преимущественно в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях через атриовентрикулярный узел и по дополнительным путям.
При суправентрикулярной тахикардии, мерцании предсердий, синусовой тахикардии при функциональных заболеваниях сердца и гипертиреозе, урежает частоту сердечных сокращений, или даже может привести к восстановлению синусового ритма.
Предупреждает развитие мигрени.
При применении в средних терапевтических дозах, в отличие от неселективных ?-адреноблокаторов, оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие ?2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы и гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен. При применении в больших дозах (более 100 мг/сут) оказывает блокирующий эффект на оба подтипа ?-адренорецепторов.
После приема внутрь метопролол почти полностью (95%) всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5-2 часа после приема. Период полувыведения в среднем составляет 3-5 часов.
Подвергается интенсивному пресистемному метаболизму, биодоступность составляет 50% при первом приеме. Связь с белками плазмы крови - 12%, кажущийся объем распределения - 5,6 л/кг.
Метопролол почти полностью метаболизируется в печени. В метаболизме препарата принимает участие изофермент цитохрома Р450 (CYP 2D6). Приблизительно 95% метопролола и его метаболитов выводится через почки, в неизменном виде около 10%. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. Выделяется в грудное молоко в незначительных количествах. Не удаляется при гемодиализе.
Показания к применению
Противопоказания
сахарный диабет, метаболический ацидоз, нарушение функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 40 мл/мин), миастения, AV блокада I степени, тиреотоксикоз, депрессия (в т.ч. и в анамнезе), псориаз, нарушение функции печени, аллергические реакции в анамнезе (возможно увеличение чувствительности к аллергенам, утяжеление артериальной гипертензии и снижение терапевтического ответа на эпинефрин (адреналин), пожилой возраст, хроническая обструктивная болезнь легких, бронхиальная астма, нарушения периферического кровообращения, феохромоцитома (при одновременном применении ?-адреноблокаторов). Беременность и кормление грудью.
Во время беременности (особенно в первый триместр) препарат Корвитол® 100 должен приниматься с учетом соотношения предполагаемой пользы для матери и риска для плода. При этом проводится тщательное наблюдение за развитием плода. В связи с возможным развитием у плода брадикардии, артериальной гипотензии, гипогликемии, терапию препаратом Корвитол® 100 следует прекратить за 48-72 часа до рассчитанного срока родов. Необходимо тщательное наблюдение за новорожденным в течение 2-3 дней после родоразрешения.
Метопролол в небольших количествах проникает в грудное молоко. В случае необходимости приема препарата Корвитол 100 во время кормления грудью, грудное вскармливание необходимо прекратить. Способ применения и дозировкаТаблетки принимают внутрь, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости, после еды. Длительность курса терапии устанавливается врачом индивидуально и зависит от особенностей течения заболевания.
Артериальная гипертензия
Начальная суточная доза составляет 50-100 мг препарата Корвитол® 100 в 1-2 приема (утром и вечером). В случае необходимости суточную дозу можно постепенно увеличить до 100-200 мг в 2 приема (утром и вечером).
Максимальная суточная доза 200 мг.
Вторичная профилактика инфаркта миокарда
По окончании лечения острой стадии инфаркта миокарда препарат Корвитол 100 назначают по 200 мг в сутки, в 2 приема (утром и вечером). В случае развития выраженной брадикардии (ЧСС менее 50 уд/мин.) и/или снижения АД, либо других побочных эффектов, связанных с приемом препарата, прием препарата Корвитол® 100 следует немедленно прекратить.
Стенокардия, аритмии, профилактика приступов мигрени
100-200 мг препарата Корвитол® 100 в сутки в два приема (утором и вечером).
Функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся тахикардией
По 50 мг препарата Корвитол® 100 2 раза в сутки утром и вечером.
При гипертиреозе
По 50 мг препарата Корвитол® 100 4 раза в сутки.
У пожилых пациентов, при нарушениях функции почек (КК менее 40 мл/мин), а также при необходимости проведения гемодиализа, дозу не изменяют.
При выраженных нарушении функции печени дозу препарата следует снизить.
Побочное действие
Со стороны центральной нервной системы (ЦНС): часто - повышенная утомляемость, слабость, головная боль; нечасто - замедление скорости психических и двигательных реакций; редко - парестезии в конечностях (у больных с "перемежающейся" хромотой и синдромом Рейно), депрессия, беспокойство, снижение концентрации внимания, сонливость, бессоница, "кошмарные" сновидения, спутанность сознания или кратковременное нарушение памяти, миастения, галлюцинации, астения.
Со стороны органов чувств: редко - сухость и болезненность глаз, конъюнктивит, снижение секреции слезной жидкости, снижение зрения; очень редко - нарушение слуха и шум в ушах.
Со стороны сердечнососудистой системы: часто - синусовая брадикардия, ощущение сердцебиения, выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия (головокружение, в редких случаях потеря сознания); нечасто - снижение сократительной способности миокарда, временное усугубление симптомов хронической сердечной недостаточности; редко - аритмии, проявление ангиоспазма (усиление нарушения периферического кровообращения, похолодание нижних конечностей), кардиалгия; очень редко - усугубление ранее существовавших нарушений AV проводимости.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, боль в животе, диарея, запор; нечасто - рвота; редко - сухость слизистой оболочки полости рта, изменение вкуса; очень редко - гепатит.
Со стороны кожных покровов: нечасто - крапивница, кожный зуд, сыпь, усиление потоотделения; очень редко - обострение течения псориаза, псориазоподобные кожные реакции, гиперемия кожи, фотосенсибилизация, обратимая алопеция.
Со стороны дыхательной системы: часто - одышка при физическом усилии; нечасто- бронхоспазм; редко - ринит.
Co стороны эндокринной системы: нечасто - гипогликемия; редко- гипергликемия, гипотиреоз.
Прочие: в отдельных случаях может вызывать незначительное увеличение массы тела; очень редко - боль в спине или суставах, снижение либидо и/или потенции.
Передозировка
Первые признаки передозировки проявляются через 20 мин -2ч после приема препарата.
При передозировке или угрожающем снижении частоты сердечных сокращений и/или артериального давления лечение препаратом Корвитол® 100 необходимо немедленно прекратить.
Лечение: промывание желудка и прием адсорбирующих средств; симптоматическая терапия: при выраженном снижении АД - больной должен находиться в положении Тренделенбурга; в случае чрезмерного снижения АД, выраженной брадикардии и сердечной недостаточности - внутривенно, с интервалом в 2-5 мин. ?-адреномиметики (добутамин) - до достижения желаемого эффекта или внутривенно 0,5-2 мг атропина. При отсутствии положительного эффекта - допамин или норэпинефрин (норадреналин). В качестве последующих мер, возможна постановка искусственного водителя ритма.
При бронхоспазме следует ввести внутривенно ?2-адреномиметик.
При судорогах рекомендуют внутривенное медленное введение диазепама. Гемодиализ неэффективен. Взаимодействие с другими лекарственными средствамиНе рекомендуется одновременное применение с МАО вследствие значительного усиления гипотензивного действия. Перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и метопролола должен составлять не менее 14 дней.
Одновременное в/в введение верапамила может спровоцировать остановку сердца.
Средства для ингаляционного наркоза (галогенизированные углеводороды) повышают риск угнетения функции миокарда и развития артериальной гипотензии.
Совместный прием метопролола с верапамилом, дилтиаземом, антиаритмическими средствами (амиодароном), резерпином, метилдопой, клонидином, гуанфацином, средствами для общей анестезии и сердечными гликозидами приводит к урежению ЧСС и угнетению AV проводимости.
?-адреномиметики, теофиллин, кокаин, этрогены (задержка ионов натрия), индометацин и другие нестероидные противоспалительные препараты (задержка натрия и блокирование синтеза простагландинов почками) ослабляют гипотензивный эффект.
Одновременный прием метопролола и три- и тетрациклических антидепрессантов, антипсихотических средств (нейролептики), седативных и снотворных средствах, этанола усиливает угнетение ЦНС.
Одновременный прием с алкалоидами спорыньи увеличивает риск нарушений периферического кровообращения.
При совместном приеме с гипогликемическими средствами для приема внутрь возможно снижение их эффекта; с инсулином - повышение риска развития гипогликемии, усиление ее выраженности и продолжительности, маскировка некоторых симптомов гипогликемии (тахикардия, потливость, повышение артериального давления).
При сочетании с гипотензивными средствами, диуретиками, нитроглицерином или блокаторами "медленных" кальциевых каналов, этанолом возможно снижение АД, особая осторожность необходима при сочетании с празозином.
Если метопролол и клонидин принимают одновременно, то при отмене метопролола клонидин отменяют через несколько дней (в связи с риском возникновения синдрома "отмены").
Индукторы микросомальных ферментов печени (рифампицин, барбитураты) приводят к усилению метаболизма метопролола, к снижению концентрации метопролола в плазме крови и уменьшению эффекта. Ингибиторы микросомальных ферментов печени (циметидин, пероральные контрацептивы, фенотиазины) - повышают концентрацию метопролола в плазме крови.
Аллергены, используемые для иммунотерапии или экстракты аллергенов для кожных проб при совместном применении с метопрололом, повышают риск возникновения системных аллергических реакций или анафилаксии; йодсодержащие рентгеноконтрастные средства для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций.
Метопролол снижает клиренс ксантинов (кроме дипрофиллина), особенно с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения.
Метопролол снижает клиренс лидокаина, повышает концентрацию лидокаина в плазме крови.
Метопролол усиливает и пролонгирует действие недеполяризующих миорелаксантов; удлиняет антикоагулянтньй эффект производных кумарина.
Средства, снижающие запасы катехоламинов (например, резерпин), могут усилить действие ?-адреноблокаторов, поэтому больные, принимающие такие сочетания лекарственных средств, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления чрезмерного снижения АД или брадикардии.
Особые указания
Следует обучить больного методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50 уд/мин.
Возможно усиление выраженности аллергических реакций (на фоне отягощенного аллергологического анамнеза) и отсутствие эффекта от введения обычных доз эпинефрина (адреналина).
У пожилых пациентов рекомендуется осуществлять контроль функции почек (1 раз в 4-5 мес). Может усилить симптомы нарушения периферического артериального кровообращения.
Отмену препарата Корвитол® 100 проводят постепенно, сокращая дозу в течение 10 дней.
При артериальной гипертензии эффект наступает через 2-5 дней, стабильное действие отмечается через 1-2 мес.
При стенокардии напряжения подобранная доза препарата должна обеспечивать ЧСС в покое в пределах 55-60 уд/мин, при нагрузке - не более 110 уд/мин.
У "курильщиков" эффективность ?-адреноблокаторов ниже.
Корвитол® 100 может маскировать некоторые клинические проявления тиреотоксикоза (например тахикардию). Резкая отмена у больных с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику.
При сахарном диабете Корвитол® 100 может маскировать тахикардию, вызванную гипогликемией.
В отличие от неселективных ?-адреноблокаторов практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы в крови до нормального значения.
При необходимости применения пациентам с бронхиальной астмой в качестве сопутствующей терапии применяют ?2-адреномиметики; при феохромоцитоме - ?-адреноблокаторы.
При необходимости проведения хирургического вмешательства необходимо предупредить врача-анестезиолога о приеме препарата Корвитол® 100 (выбор средства для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием), отмена препарата не рекомендуется.
Реципрокную активацию вагуса (блуждающего нерва) можно устранить в/в введением атропина (1-2 мг).
В случае появления нарастающей брадикардии (менее 50 уд./мин), артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 100 мм рт.ст.), AV блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени и почек необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение.
Рекомендуется прекращать терапию при появлении кожных высыпаний и развитии депрессии, вызванной приемом ?-адреноблокаторов.
При резком прекращении лечения может возникнуть синдром "отмены" (усиление приступов стенокардии, повышение АД). Особое внимание при отмене препарата необходимо уделить больным стенокардией.
Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения ?-адреноблокаторами возможно уменьшение продукции слезной жидкости.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке (блистере), изготовленной из прозрачной ПВХ-пленки и фольги алюминиевой.
По 3, 5. или ТО блистеров вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Срок годности
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке. Условия отпуска из аптекПо рецепту. Производитель
Берлин-Хеми AT Глиникер Вег 125 12489 Берлин, Германия Владелец регистрационного удостоверения
Берлин-Хеми/Менарини Фарма ГмбХ Глиникер Вег 125 12489 Берлин, Германия Адрес для предъявления претензий
115162, г. Москва, ул. Шаболовка, дом 31, стр. Б