Холетар : инструкция по применению

1 таблетка содержит:
Активное вещество:
Ловастатин 20 мг или 40 мг
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, бутилгидроксианизол, краситель синий патентованный V, Е131, краситель хинолиновый желтый, Е104*, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.
* - для таблеток 40 мг.

Таблетки 20 мг: круглые, слегка двояковыпуклые таблетки светло-голубого цвета с вкраплениями на поверхности и в массе таблетки, с фаской и риской на одной стороне.
Таблетки 40 мг: круглые, слегка двояковыпуклые таблетки светло-зеленого цвета с вкраплениями на поверхности и в массе таблетки, с фаской и риской на одной стороне.

гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА редуктазы ингибитор.

Код АТХ: С10АА02 Фармакологические свойства
Фармакодинамика.

Ловастатин является ингибитором эндогенного синтеза холестерина в печени. В организме, ловастатин, в форме неактивного лактона, непосредственно гидролизуется до соответствующей В-гидроксикислоты - терапевтически активной формы. Эта активная форма действует в качестве конкурентного ингибитора З-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А редуктазы (ГМГ-КоА редуктаза) — фермент, который катализирует превращение ГМГ-КоА в мевалонат - начальной ступени биосинтеза холестерина. Высокоэффективен в отношении снижения общего холестерина в крови и холестерина в составе липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП). Также уменьшает снижает содержание аполипопротеина В, концентрацию триглицеридов в плазме крови и умеренно повышает концентрацию липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). Другие эффекты ловастатина (улучшение функции эндотелия, стабилизация бляшек, противовоспалительный и антитромбогенный эффект), некоторые из которых не имеют прямого отношения к эффекту снижения липидов, способствуют антиатеросклеротическому эффекту ловастатина. Выраженный терапевтический эффект препарата проявляется в течение 2 недель, а максимальный -через 4-6 недель с момента начала лечения. Эффективность ловастатина при длительном применении (до 5 лет) не снижается.

Фармакокинетика.

В желудочно-кишечном тракте ловастатин всасывается медленно и не полностью — около 30% принятой дозы. Ловастатин следует принимать совместно с пищей, поскольку при приеме препарата натощак его концентрация в плазме на треть ниже, чем при приеме с пищей. Максимальная терапевтическая концентрация достигается через 2-4 часа, затем концентрация в плазме крови быстро снижается, составляя через 24 ч 10% от максимума. Связь с белками плазмы крови - 96%-98,5%. Равновесная концентрация ловастатина и его активных метаболитов при однократном назначении на ночь достигается на 2-3 сутки терапии и в 1,5 раза выше, чем после однократного приема. Ловастатин проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Подвергается интенсивному метаболизму при «первом прохождении» через печень. Основные метаболиты образуются за счет окисления лактона с участием цитохрома Р450 (CYP3A4). Период полувыведения (Тш) - 3-4 часа. Выводится через кишечник - 83% и почками - 10%.

Для снижения повышенных сывороточных уровней общего холестерина, холестерина ЛПНП и триглицеридов в сыворотке крови у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (типы 2а и 2b по Фредриксону), включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию, полигенную гиперхолестеринемию и смешанную гиперлипидемию. Препарат назначается при недостаточной эффективности диетотерапии и других немедикаментозных мероприятий. Лечение коронарного атеросклероза у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) с целью замедления его прогрессирования.

Повышенная индивидуальная чувствительность к ловастатину или другим компонентам препарата; заболевания печени в активной фазе или стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз неясной этиологии; беременность и период лактации; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: заболевания печени (в анамнезе), хронический алкоголизм, трансплантация органов, сопутствующая иммунодепрессивная терапия, хроническая почечная недостаточность (ХПН): ургентные (неотложные) хирургические манипуляции (в том числе стоматологические), при одновременном приеме с гемфиброзилом, фенофибратом и др. фибратами, никотиновой кислотой (более 1 г/сут) (из-за риска развития миопатии), циклоспорином, нефазодоном, макролидами (эритромицин, кларитромицин), противогрибковыми средствами из группы "азолов" (кетоконазол, итраконазол) и ингибиторами протеаз ВИЧ (ритонавир).
Беременность и период лактации
Препарат противопоказан во время беременности и в период лактации. В период лечения препаратом Холетар®, женщины репродуктивного возраста должны использовать надежные средства контрацепции. Неизвестно, выводится ли ловастатин с грудным молоком. Поэтому, если прием препарата в этот период необходим, то грудное вскармливание необходимо отменить. Способ применения и дозировка
Внутрь, во время приема пищи. До назначения препарата, а также во время его применения, пациенту следует назначить стандартную гипохолестеринемическую диету. Гиперлипидемия
Рекомендуемая доза ловастатина составляет от 10 до 80 мг один раз в день. Обычно начальная доза у больных с умеренной гиперхолестеринемией составляет 20 мг один раз в день во время вечернего приема пищи; у больных с выраженной гииерхолестеринемией (содержание общего холестерина в плазме крови более 7,8 ммоль/л) - 40 мг/сут. При необходимости для достижения целевых значений уровня холестерина в сыворотке крови доза препарата Холетар® может быть увеличена до максимальной суточной дозы 80 мг в сутки в один или несколько приемов (во время завтрака и ужина). Изменения (подбор) дозы следует проводить с интервалами не менее чем через 4 недели. В случае снижения концентрации в плазме общего холестерина до 140 мг/100мл (3,6 ммоль/л) или ЛПНП -холестерина до 75 мг/100 мл (1,94 ммоль/л) дозу следует уменьшить. Если пациент одновременно принимает циклоспорин, фибраты или никотиновую кислоту (более 1 г в сутки) - максимальная суточная доза препарата Холетар® не должна превышать 20 мг/сут. Холетар® в дозе выше 20 мг/сут у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (ЮС) меньше 30 мл/мин и/или 0,5 мл/сек) следует принимать с особой осторожностью и мониторированием. Коронарный атеросклероз
Суточные дозы составляют от 20 до 80 мг однократно или разделенные на 2 приема. Дозировка и длительность приема определяются лечащим врачом.

Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ):
очень часто > 1/10
часто от > 1/100 до < 1/10
нечасто от > 1/1000 до < 1/100
редко от > 1/10000 до < 1/1000
очень редко от < 1/10000, включая отдельные сообщения.
Препарат Холетар®, как правило, больными переносится хорошо.
Со стороны органов пищеварительной системы: часто - изжога, тошнота, боль в животе, запор или диарея, метеоризм, диспепсия; очень редко — сухость во рту, извращение вкуса, билиарный холестаз, гепатит, гастралгия, холестатическая желтуха, нарушение функции печени, гепатит, острый панкреатит.
Со стороны центральной (ЦНС) и периферической нервной системы: часто - головная боль, головокружение; очень редко - периферическая нейропатия, расстройства сна, общая слабость, бессонница, парестезии, психические расстройства (включая тревогу).
Со стороны органов опорно-двигательного аппарата: часто - миалгия, мышечные судороги; редко - миопатия, миозит, дерматомиозит; очень редко - у больных, принимающих циклоспорин, гемфиброзил или никотиновую кислоту повышен риск развития рабдомиолиза.
Со стороны органов кроветворения: очень редко - как проявление синдрома гиперчувствительности (гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения).
Со стороны органа зрения: очень редко - «туман» перед глазами, помутнение хрусталика, катаракта, атрофия зрительного нерва.
Лабораторные показатели: умеренное повышение активности «печеночных» трансаминаз: аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспарагинаминотрансферазы (ACT) (в т.ч. трехкратное повышение относительно верхней границы нормы - в 1,5 % случаев); редко - повышение активности креатинфосфокиназы (КФК); очень редко — повышение щелочной фосфатазы и билирубина.
Аллергические реакции: очень редко - синдром гиперчувствительности (анафилаксия, волчаночноподобный синдром, артралгия, ангионевротический отек, крапивница, мультиформная эритема, включая синдром Стивенса - Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), кожная сыпь, кожный зуд.
Прочие: очень редко - снижение потенции, острая почечная недостаточность (обусловленная рабдомиолизом), боль в грудной клетке, сердцебиение, алопеция.

Описано несколько случаев случайного приема излишне больших доз препарата, но специфических симптомов у пациентов при этом не наблюдалось.
Лечение: отмена препарата, общие мероприятия: мониторинг и поддержание жизненных функций, предотвращение дальнейшего всасывания препарата (промывание желудка, введение активированного угля или слабительных средств), контролировать функцию печени. При развитии миопатии с рабдомиолизом и острой почечной недостаточности необходимо внутривенное введение раствора натрия гидрокарбоната и диуретика, при гиперкалиемии - внутривенное введение раствора кальция хлорида или кальция глюконата, инфузия глюкозы с инсулином; в тяжелых случаях — гемодиализ. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Одновременный прием препарата Холетар® и никотиновой кислоты (более 1 г/сут), циклоспорина, макролидных антибиотиков (эритромицин, кларитромицин), «азоловых» противогрибковых препаратов (кетоконазол, итраконазол), ингибиторов ВИЧ-протеазы (ритонавир), нефазодона может привести к повышению концентрации ловастатина в плазме крови, вследствие чего может развиться миопатия с рабдомиолизом и почечной недостаточностью. Грейпфрутовый сок в больших количествах (более 1 л/сут) увеличивает максимальную концентрацию в плазме (Сmах) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) ловастатина и риск развития миопатии. Одновременный прием препарата Холетар® с производными фиброевой кислоты (гемфиброзил, фенофибрат и др.) также может привести к развитию миопатии, хотя механизм в этом случае неясен.
Совместное назначение препарата Холетар® и варфарина может усилить влияние последнего на параметры свертываемости крови в связи с чем, может повыситься риск кровотечений. В случае совместного приема этих двух препаратов рекомендуется с соответствующей частотой проводить определение протромбинового времени до момента достижения стабильных цифр этого показателя. Колестирамин и колестипол снижают биодоступность (применение ловастатина возможно через 2-4 ч. после приема указанных препаратов, при этом отмечается аддитивный эффект).

Лечение препаратом Холетар® должно сопровождаться соответствующей диетой (с низким содержанием холестерина).
Терапия препаратом Холетар® может вызвать повышение активности «печеночных» ферментов. Это повышение, как правило, невелико и клинически незначимо. Однако рекомендуется контролировать уровни ферментов до начала терапии и во время курса лечения через равные промежутки времени (в течение 1 года, далее не реже 1 раза в 6 месяцев).
При увеличении содержания ACT и/или АЛТ в сыворотке крови в три раза относительно верхней границы нормы лечение препаратом Холетар® должно быть прекращено.
Лечение препаратом должно быть прекращено в случае стойкого повышения активности креатинфосфокиназы (КФК). Это следует учитывать при дифференциальной диагностике болей за грудиной.
Терапия препаратом Холетар® может приводить к развитию миопатии, и как следствие, к рабдомиолизу и почечной недостаточности. Риск возникновения этой патологии возрастает у больных, получающих одновременно одно или несколько из следующих лекарственных средств: фибраты (гемфиброзил, фенофибрат), циклоспорин, нефазодон, макролиды (эритромицин, кларитромицин), противогрибковые средства из группы "азолов" (кетоконазол, итраконазол) и ингибиторы протеаз ВИЧ (ритонавир). Риск развития миопатии повышается также у больных с тяжелой почечной недостаточностью. Пациентам следует своевременно информировать своего лечащего врача в случае появления необъяснимой болезненности в мышцах, особенно если она сопровождается недомоганием или лихорадкой.
Следует соблюдать осторожность при использовании препарата Холетар® у больных, употребляющих избыточные количества алкоголя, и у больных с заболеванием печени в анамнезе.
В период лечения препаратом Холетар®, женщины репродуктивного возраста должны использовать надежные средства контрацепции.
Холетар® менее эффективен у пациентов с редкой гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, возможно потому, что у этих пациентов отсутствуют функционирующие рецепторы ЛПНП. По-видимому, у таких пациентов Холетар® быстрее способен повышать активность «печеночных» трансаминаз.
Ловастатин оказывает лишь умеренное действие в отношении снижения уровня триглицеридов и не показан в тех случаях, когда основной патологией является гипертриглицеридемия (т.е. при гиперлипидемии I, IV и V типов по Фредриксону). Влияние на способность управлять автомобилем и другими сложными механизмами: Не отмечалось какого-либо влияния на способность управлять автомобилем или работать с техническими устройствами.

Таблетки по 20 мг и 40 мг.
По 10 таблеток в блистер. По 2 или 3 блистера в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

Список Б.
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

5 лет.
Не использовать препарат по истечении срока годности. Условия отпуска из аптек
По рецепту. Производитель КРКА, д.д., Ново место, Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения По всем вопросам обращаться по адресу Представительства в РФ
123022, Москва, ул.2-я Звенигородская, д.13 , стр.41 При расфасовке и/или упаковке на российском предприятии указывается ЗАО «ВЕКТОР-МЕДИКА», 630559 Россия, п. Кольцово Новосибирской обл.

• Кардиостатин
• Ловастатин