Состав
активное вещество: флуконазол - 50 мг или 150 мг;
вспомогательные вещества:
лактозы моногидрат - 137,4 мг или 138,7 мг, крахмал прежелатинизированный - 46,6 мг или 52,5 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 2,4 мг или 3,5 мг, магния стеарат - 2,4 мг или 3,5 мг, натрия лаурил-сульфат - 1,2 мг или 1,8 мг;
капсулы твердые желатиновые:
для дозировки 50 мг -
корпус: титана диоксид Е 171 - 2 %, желатин до 100 %;
крышка: титана диоксид Е 171 - 2 %, краситель азорубин Е 122 - 0,0205 %, краситель пунцовый [Понсо 4R] Е 124 - 0,0120 %, желатин-до 100 %;
для дозировки 150 мг -
корпус: титана диоксид Е 171 - 2 %, желатин-до 100%;
крышка: титана диоксид Е 171 -2 %, краситель пунцовый [Понсо 4R] Е 124 - 0,1111%, краситель солнечный закат желтый Е 110-0,3285 %, желатин - до 100%.
Описание
для дозировки 50 мг: капсулы № 2, корпус белый, крышечка розовая; для дозировки 150 мг: капсулы № 1, корпус белый, крышечка розовато-оранжевая. Содержимое капсул - порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Противогрибковое средство, обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома Р450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в мембранный липид - эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию.
Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома Р450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома Р450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиадрогенной активностью.
Активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophyton spp; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в т.ч. при иммунодепрессии).
Фармакокинетика
После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, прием пищи не влияет на скорость всасывания флуконазола, его биодоступность - 90%.
Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогичны его уровням в плазме. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч. Флуконазол хорошо проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ), при грибковом менингите концентрация в СМЖ составляет около 85% от его уровня в плазме. В потовой жидкости, эпидермисе и роговом слое (селективное накопление) достигаются концентрации, превышающие сывороточные. После приема внутрь дозы 150 мг на 7 день концентрация флуконазола в роговом слое кожи - 23,4 мкг/г, а через 1 неделю после приема второй дозы - 7,1 мкг/г; концентрация в ногтях после 4 месяцев применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю - 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в пораженных ногтях.
Объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме.
Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между периодом полувыведения и клиренсом креатинина. После гемодиализа в течение 3 ч концентрация флуконазола в плазме снижается на 50%.
Показания
• криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции (в т.ч. легкие, кожа), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммуносупрессии (в т. ч. у больных СПИДом, при трансплантации органов); препарат может использоваться для профилактики криптококковой инфекции у больных СПИДом;
• генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей). Лечение может проводиться у больных со злокачественными новообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, больных, проходящих курс цитостатической или иммуносупрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза;
• кандидоз слизистых оболочек, в т.ч. полости рта и глотки (в т.ч. атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов), пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кандидозы кожи; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом;
• генитальный-кандидоз: вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий), профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит;
• профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии;
• микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области; отрубевидный (разноцветный) лишай, онихомикоз; кандидоз кожи;
• глубокие эндемические микозы, включая кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом.
Противопоказания
• одновременный прием терфенадина (на фоне постоянного приема флуконазола в дозе 400 мг/сут и более) или астемизола, а также других препаратов, удлиняющих интервал QT;
• детский возраст до 4-х лет
С осторожностью
Беременность и лактация
Способ применения и дозы
Заболевания | Вес ребенка и масса тела | |||
|
4-6 лет средний вес ребенка 15-20 кг |
7-9 лет средний вес ребенка 21-29 кг |
10-12 лет средний вес ребенка 30-40 кг |
12-15 лет средний вес ребенка 40-50 кг |
Кандидоз пищевода (3 мг/кг/cут) |
1 капсула 50 мг в сутки | 1-2 капсулы 50 мг в сутки | 2 капсулы по 50 мг однократно | 2-3 капсулы по 50 мг однократно |
Период лечения | В течение не менее 3 недель и в течение 2 недель после регрессии симптомов. | |||
Кандидоз слизистых оболочек (3 мг/кг/сут) |
В 1-ый день: 2-3 капсулы Далее: по 1 капсуле в сутки |
В 1-ый день: 2-4 капсулы Далее: по 1-2 капсуле в сутки |
В 1-ый день: 4-5 капсул Далее: 2 капсулы в сутки однократно |
В 1-ый день: 5-6 капсул Далее: 2-3 капсулы в сутки однократно |
Период лечения | В первый день назначается ударная доза с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций, затем лечение продолжают в течение не менее 3 недель. | |||
Генерализованный кандидоз и криптококковая инфекция (в т.ч. менингит) 6-12 мг/кг/сут |
2-5 капсулы в сутки |
2-6 капсулы в сутки |
4-7 капсул в сутки |
5-8 капсул в сутки |
Период лечения |
В течение 10-12 недель (до лабораторного подтверждения отсутствия возбудителей в ликворе) |
|||
Профилактика грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии По 3-12 мг/кг/сут |
1-5 капсулы в сутки |
1-6 капсул в сутки |
2-7 капсул в сутки |
2-8 капсул в сутки |
Период лечения |
Препарат назначают в дозах, в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении |
У детей с нарушениями функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых), в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.
У больных пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата. Больным с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) режим дозирования следует скорректировать, как указано ниже.
Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При хронической почечной недостаточности первоначально вводится "ударная" доза 50-400 мг. Если клиренс креатинина (КК) составляет более 50 мл/мин, применяется обычная дозД препарата (100% рекомендуемой дозы). При КК от 11 до 50 мл/мин применяется 50% от рекомендуемой дозы или обычную дозу 1 раз в 2 дня.
У больных с нарушениями функции почек препарат применяют по следующей схеме:
Клиренс креатинина | Интервал/суточная доза |
>40 мл/мин |
24 часа (обычный режим дозирования) |
21-40 мл/мин |
48 часов (1 раз в 2-е суток) или половина обычной суточной дозы (1 раз в 24 часа) |
10-20 мл/мин |
72 часа (1 раз в 3-е суток) или треть обычной суточной дозы (1/3 в 24 часа) |
Больным, регулярно находящимся на диализе, одна доза препарата применяется после каждого сеанса гемодиализа.
Побочные эффекты
Передозировка
Взаимодействие
Одновременное применение флуконазола у больных, получающих астемизол или другие препараты, метаболизирующиеся системой цитохрома Р450, может сопровождаться повышением концентрации этих препаратов в сыворотке крови. За такими больными нужно тщательно наблюдать.