Состав
Действующее вещество: атенолол 50 мг или 100 мг;
Вспомогательные вещества: желатин (для дозировки 50 мг - 2,1 мг; для дозировки 100 мг - 4,2 мг), натрия лаурилсульфат (для дозировки 50 мг - 3,3 мг; для дозировки 100 мг - 6,7 мг), магния стеарат (для дозировки 50 мг - 5,0 мг; для дозировки 100 мг - 10,0 мг), крахмал кукурузный (для дозировки 50 мг - 60,0 мг; для дозировки 100 мг - 120,0 мг), магния карбонат (для дозировки 50 мг - 87,5 мг; для дозировки 100 мг - 175,0 мг).
Пленочная оболочка: пропиленгликоль (для дозировки 50 мг - около 0,4 мг; для дозировки 100 мг - около 0,8 мг), титана диоксид (для дозировки 50 мг - около 0,8 мг; для дозировки 100 мг - около 1,7 мг), тальк (для дозировки 50 мг - около 0,8 мг; для дозировки 100 мг - около 1,7 мг), гипромеллоза (для дозировки 50 мг - около 2,1 мг; для дозировки 100 мг - около 4,2 мг).
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг: двояковыпуклые, капсуловидные таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с риской для разлома и тиснением АВ 57.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Кардиоселективный бета1-адреноблокатор, не обладает мембраностабилизирующей и внутренней симпатомиметической активностью. Оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие.
Блокируя в невысоких дозах бета1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) из аденозинтрифосфата (АТФ), снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС), угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда).
Общее периферическое сосудистое сопротивление в начале применения бета-адреноблокаторов (в первые 24 часа после приема внутрь) увеличивается в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2-адренорецепторов, но через 1-3 дня возвращается к исходному, а при длительном назначении снижается.
Антигипертензивный эффект связан с уменьшением минутного объема кровотока, снижением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (имеет большее значение для больных с исходной гиперсекрецией ренина), чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение артериального давления (АД)) и влиянием на центральную нервную систему. Антигипертензивное действие проявляется снижением как систолического, так и диастолического АД, уменьшением ударного и минутного объема кровообращения. В средних терапевтических дозах не оказывает действия на тонус периферических артерий. Антигипертензивный эффект продолжается 24 часа, при регулярном приеме стабилизируется к концу второй недели лечения.
Антиангинальный эффект определяется снижением потребности миокарда в кислороде в результате уменьшения ЧСС (удлинение диастолы и улучшение перфузии миокарда) и сократимости, а также снижением чувствительности миокарда к воздействию симпатической стимуляции. Урежает ЧСС в покое и при физической нагрузке. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у больных с хронической сердечной недостаточностью.
Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусового и эктопического водителей ритма и замедлением атриовентрикулярного проведения. Угнетение проведения импульсов отмечается преимущественно в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях через атриовентрикулярный (AV) узел и по дополнительным путям.
Практически не ослабляет бронходилатирующее действие изопреналина.
В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов при назначении в средних терапевтических дозах оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие бета2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки), и на углеводный обмен; выраженность атерогенного действия не отличается от действия пропранолола. В меньшей степени оказывает отрицательный батмо-, хроно-, ино- и дромотропный эффект.
При применении в больших дозах (более 100 мг/сут) оказывает блокирующий эффект на оба подтипа бета-адренорецепторов .
Отрицательный хронотропный эффект проявляется через 1 ч после приема, достигает максимума спустя 2-4 ч, продолжается до 24 ч.
Фармакокинетика
Абсорбция из желудочно-кишечного тракта - быстрая, неполная (45-60%), биодоступность - 40-50%, время достижения максимальной концентрации в плазме крови - 2-4 ч. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, проходит в незначительных количествах через плацентарный барьер и в грудное молоко. Связь с белками плазмы крови является сравнительно низкой и составляет менее 5%.
Практически не метаболизируется в печени.
Период полувыведения из плазмы крови - 6-8 ч (увеличивается у пациентов пожилого возраста). Выводится почками путем клубочковой фильтрации (85-100% в неизмененной виде).
Нарушение функции почек сопровождается удлинением периода полувыведения и кумуляцией (необходимо уменьшение доз): при клиренсе креатинина (КК) ниже 35 мл/мин/1,73 м2 период полувыведения составляет 16-27 ч, при КК ниже 15 мл/мин - более 27 ч, при анурии удлиняется до 144 ч.
Выводится в ходе гемодиализа.
Противопоказания
- кардиогенный шок;
- AV блокада II-III степени;
- острая сердечная недостаточность или декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность;
- выраженная брадикардия (ЧСС менее 40 уд.\мин.);
- синдром слабости синусового узла;
- синоатриальная (SA) блокада;
- кардиомегалия без признаков хронической сердечной недостаточности;
- стенокардия Принцметала;
- выраженная артериальная гипотензия (в случае использования при инфаркте миокарда, систолическое АД менее 100 мм рт. ст.);
- метаболический ацидоз;
- одновременный прием ингибиторов моноаминооксидазы (МАО);
- период лактации;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- феохромоцитома, за исключением сопутствующей терапии альфа-адреноблокаторами.
Меры предосторожности
Беременность и лактация
Беременность
В период беременности применение бета-адреноблокаторов возможно только в случаях крайней необходимости и после тщательной оценки ожидаемой пользы и рисков. Атенолол ослабляет перфузию плаценты, что может привести к задержке внутриутробного развития. Имеются сообщения о связи между применением бета-адреноблокаторов и невынашиванием беременности, преждевременными родами и мертворождением.
При применении бета-адреноблокаторов в период беременности в постнатальный период у новорожденных возрастает риск возникновения сердечно-легочных осложнений, поэтому необходим тщательный мониторинг состояния новорожденного.
Период грудного вскармливания
В период грудного вскармливания применение атенолола возможно только в случаях крайней необходимости. Атенолол выводится с грудным молоком, поэтому необходим мониторинг вскармливаемого младенца на предмет возникновения брадикардии и других признаков блокады бета-адренорецепторов.
Способ применения и дозы
Взрослые пациенты
Артериальная гипертензия. Тахиаритмия. Профилактика стенокардии
50-100 мг один раз в сутки.
Острый инфаркт миокарда
Дозу подбирают индивидуально.
Профилактическое лечение после острого инфаркта миокарда
Дозу подбирают индивидуально в зависимости от степени бета-блокады и возникновения побочных эффектов.
Обычно 50-100 мг в сутки при мониторинге ЧСС и АД.
Дети
Не рекомендовано применение атенолола для лечения детей, поскольку опыт применения для лечения детей не является достаточным.
Пациенты пожилого возраста
Лечение пожилых пациентов следует начинать с нижней границы рекомендованного диапазона доз. В зависимости от клинического эффекта дозу титруют.
Пациенты с нарушением функции почек
Поскольку атенолол выводится почками, для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью необходима коррекция дозы.
Пациенты, получающие лечение гемодиализом
Рекомендованные дозы в зависимости от скорости клубочковой фильтрации:
| >35 мл/мин | обычная доза |
| 15-35 мл/мин | 25-50 мг в сутки |
| < 15 мл/мин | 25-50 мг через день |
Атенолол выводится при гемодиализе. После каждой процедуры гемодиализа пациенту следует принимать 50 мг атенолола.
Поскольку препарат может вызвать значительное снижение артериального кровяного давления, прием препарата необходимо осуществлять только под наблюдением в стационарных условиях.
Пациенты с нарушением функции печени
При нарушении функции печени отсутствует необходимость в коррекции дозы.
Побочные эффекты
Нежелательные реакции возникают у 10-20% пациентов. Часто нежелательные реакции зависят от дозы.
Наиболее часто встречающейся нежелательной реакцией является утомляемость, включая мышечную слабость. У некоторых пациентов при длительном лечении утомляемость становится менее выраженной.
Классификация нежелательных реакций (НР) по частоте развития: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); не часто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные сообщения); частота неизвестна (невозможно оценить на основе имеющихся данных).
Со стороны сердечно-сосудистой системыЧасто: брадикардия, похолодание нижних конечностей, гипотензия.
Редко: усугубление сердечной недостаточности, атриовентрикулярная блокада, аритмия, обморок, периферические отеки, боль в груди, нарушения проводимости сердца, ортостатическая гипотензия и обморок, усугубление перемежающейся хромоты, синдром Рейно.
Со стороны центральной нервной системы
Нечасто: нарушения сна.
Редко: головокружение, головная боль, парестезия, "кошмарные" сновидения, галлюцинации, психозы, депрессия, спутанность сознания, беспокойство.
Со стороны органов чувств
Редко: синдром сухих глаз, нарушение зрения.
Со стороны эндокринной системы
Редко: обострение латентного сахарного диабета.
Частота неизвестна: маскирование симптомов гипертиреоза, гипогликемии.
Со стороны дыхательной системы
Редко: бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или эпизодами бронхиальной обструкции в анамнезе, диспноэ у пациентов с бронхиальной астмой.
Со стороны пищеварительной системы
Часто: тошнота, рвота, диарея, запор.
Редко: сухость слизистой оболочки полости рта.
Лабораторные показатели
Нечасто: повышение уровня трансаминаз.
Очень редко: повышение частоты возникновения антинуклеарных антител (ANA).
Клиническая значимость не установлена.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Редко: тромбоцитопения, лейкопения.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Редко: печеночная токсичность, включая внутрипеченочный холестаз.
Со стороны кожных покровов
Редко: выпадение волос, кожные реакции, такие как сыпь, пурпура, обострение псориаза, псориазоподобные кожные реакции, кожный зуд.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
Часто: мышечная слабость. Редко: мышечные спазмы.
Со стороны репродуктивной системы
Редко: нарушение эрекции.
Очень редко: снижение либидо.
Прочие
Часто: утомляемость, потоотделение.
Передозировка
Симптомы
Отравление в результате передозировки может вызвать тяжелую гипотензию, синусовую брадикардию, атриовентрикулярную блокаду, сердечную недостаточность, кардиогенный шок, остановку сердца, бронхоспазм, кому, рвоту или цианоз.
Лечение
При передозировке или в случаях гиперчувствительности необходимо тщательное наблюдение и лечение в блоке интенсивной терапии с мониторингом функции почек, сердечно-сосудистой и дыхательной систем, а также уровня глюкозы крови и электролитов. Для предотвращения дальнейшего всасывания атенолола из желудочно- кишечного тракта необходимо промывание желудка, прием активированного угля и слабительного средства.
Может потребоваться искусственная вентиляция легких. При брадикардии или выраженных вагальных реакциях необходимо введение атропина или метилатропина. При гипотензии и шоке проводят лечение инфузией плазмы или плазмозаменителя и, при необходимости, применяют катехоламины.
Для отмены бета-адреноблокирующего действия можно использовать медленную внутривенную инфузию изопреналина гидрохлорида, начиная с дозы порядка 5 мкг/мин, или добутамина, начиная с дозы порядка 2,5 мкг/мин, до достижения желаемого эффекта. В тяжелых ситуациях возможно сочетанное применение изопреналина и дофамина. При отсутствии желаемого эффекта возможно внутривенное введение 8-10 мг глюкагона. При необходимости инъекцию можно повторить через 1 ч с последующей, при необходимости, внутривенной инфузией глюкагона со скоростью 1-3 мг/ч. Возможно также введение ионизованного кальция или применение электрокардиостимулятора. Благодаря гидрофильной природе, слабому связыванию с белками плазмы крови и небольшому объему распределения атенолола возможно использование гемодиализа и гемоперфузии. Для снятия бронхоспазма может потребоваться внутривенное введение бета2-агонистов, например тербуталина.
Взаимодействие
Сердце и система кровообращения
Антагонисты кальция
При сопутствующей терапии антагонистами кальция отрицательное инотропное действие усиливается. В частности, это относится к верапамилу и в меньшей степени к дилтиазему. Сопутствующая терапия может привести к тяжелой гипотензии, брадикардии и сердечной недостаточности. Пациентам, получающим бета-адреноблокаторы, не следует назначать верапамил и внутривенные антагонисты кальция дилтиаземового ряда. Период между приемом бета-адреноблокаторов и внутривенным введением антагонистов кальция должен составлять не менее 48 ч.
У пациентов с латентной сердечной недостаточностью сопутствующая терапия дигидропиридинами, например нифедипином, может повысить риск гипотензии и вызвать сердечную недостаточность.
Антиаритмические средства
С осторожностью проводят сопутствующую терапию антиаритмическими средствами I класса (например, хинидином) или амиодароном, которые могут увеличивать время внутрипредсердной проводимости и обладают отрицательным инотропным действием.
Антигипертензивные средства
Атенолол может усилить гипотензивное действие других антигипертензивных средств. При отмене клонидина на фоне терапии неселективными, а также, возможно, селективными бета-адреноблокаторами, происходит активация альфа-адренорецепторов, приводящая к тяжелой гипертензии (синдром отмены). При необходимости отмены клонидина атенолол следует отменить за несколько дней до отмены клонидина.
Комбинированное применение атенолола и сердечных гликозидов, альфа-метилдофы или клонидина может привести к дальнейшему снижению сердечного ритма или снизить скорость проведения сердечного возбуждения.
Ингибиторы простагландинсинтетазы (НПВП)
Сопутствующая терапия ибупрофеном, индометацином, нанроксеном и другими ингибиторами простагландинсинтетазы может ослабить антигипертензивное действие бета-адреноблокаторов.
Инсулин и пероральные противодиабетические средства
Бета-адреноблокаторы, особенно неселективные, могут усиливать сахароснижающее действие инсулина и пероральных противодиабетических средств, маскируя гипогликемию (в частности, тахикардия и тремор). В этой связи важную роль играют регулярные измерения уровня глюкозы крови, на основании которых следует скорректировать противодиабетическую терапию.
Анестезирующие средства
При сопутствующей терапии анестезирующими средствами необходимо соблюдать осторожность. Комбинация анестезирующего средства и атенолола может вызвать рефлекторную тахикардию и повышает риск гипотензии. Сохранение терапии бета-адреноблокаторами снижает риск аритмии во время индукции и интубации. Следует избегать применения анестезирующих средств, угнетающих функции миокарда, таких как циклопропан и трихлорэтилен. По мере возможности следует выбрать анестезирующее средство со слабым отрицательным инотропным действием.
Ганглиолитические средства, ингибиторы МАО и другие бета-адреноблокаторы
За пациентами, одновременно получающими блокаторы симпатических ганглиев, ингибиторы МАО или другие бета-адреноблокаторы (в том числе глазные капли), необходимо тщательное наблюдение. При сочетанном применении адреналина и бета-адреноблокатора селективный бета-адреноблокатор оказывает менее выраженное действие на артериальное кровяное давление, чем неселективный бета-адреноблокатор.
У пациентов, получающих атенолол, может ослабляться ответ на введение адреналина при аллергических реакциях.
Прочее
Одновременное применение атенолола и трициклических антидепрессантов, барбитуратов или фенотиазинов может вызвать резкое падение артериального кровяного давления.
Сопутствующее применение атенолола и наркотизирующих средств усиливает гипотензивное действие. Отрицательное инотропное действие этих лекарственных средств может быть аддитивным.
Нейромышечная блокада, вызванная периферическими миорелаксантами (например, сукцинилхолин халид, тубокурарин), может усиливаться вследствие ингибирования бета-адренорецепторов атенололом.
Особые указания
Отмена
Следует избегать резкой отмены препарата. При необходимости отмену следует проводить постепенно в течение 1-2 недель. Резкая отмена, особенно в случае пациентов с ишемической болезнью сердца, может вызвать острое осложнение состояния пациента. Могут развиться гипертензия и аритмия. В этой связи в период отмены препарата необходимо тщательное наблюдение. При отмене бета-адреноблокаторов может возрастать риск возникновения ишемических эпизодов и внезапной сердечной смерти.
Анестезия
Перед хирургическим вмешательством анестезиолог должен быть проинформирован о том, что пациент принимает атенолол.
При необходимости отмены атенолола перед применением анестезии, отмену следует осуществлять не менее чем за 24 ч до общей анестезии. Сохранение терапии бета-адреноблокаторами снижает риск аритмии во время индукции и интубации, однако возрастает риск возникновения гипотензии. В случае пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы, следует выбрать анестезирующее средство с наименьшим отрицательным инотропным действием.
Возникновение вагальных реакций у пациента можно устранить внутривенным введением атропина.
Сердце и система кровообращения
Пациентам, получающим бета-адреноблокаторы, не следует назначать верапамил и внутривенные антагонисты кальция дилтиаземового ряда (исключение: блок интенсивной терапии).
При лечении пациентов с атриовентрикулярной блокадой I степени атенолол следует применять с осторожностью вследствие отрицательного влияния на время сердечной проводимости.
При усилении брадикардии следует снизить дозу или постепенно отменить атенолол.
В случае нарушений периферического кровообращения, таких как синдром Рейно или перемежающаяся хромота, симптомы могут усугубиться, в частности, вследствие гипотензивного действия. При усугублении симптомов бета-адреноблокаторы необходимо применять с крайней осторожностью.
С осторожностью применяют атенолол у пациентов со спонтанной стенокардией, поскольку атенолол может повысить количество и продолжительность эпизодов стенокардии. У пациентов с контролируемой сердечной недостаточностью возможно применение атенолола, однако, если сердечный выброс снижен, необходимо соблюдать осторожность.
Хроническая обструктивная болезнь легких
Атенолол следует применять с осторожностью у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, поскольку проходимость дыхательных путей может снижаться. Может потребоваться увеличение дозы бета2-агониста.
Сахарный диабет
Атенолол может маскировать симптомы гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом.
Феохромоцитома
При назначении атенолола пациентам с феохромоцитомой до начала и в период лечения атенололом пациентам следует назначать альфа-адреноблокаторы.
Тиреотоксикоз
Атенолол может маскировать симптомы тиреотоксикоза.
Прочее
Бета-адреноблокаторы могут повышать чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций. В этой связи у пациентов с тяжелыми реакциями гиперчувствительности в анамнезе или у пациентов, которым проводится десенситизация, бета-адреноблокаторы возможно применять только по неотложным показаниям. У пациентов, получающих бета-адреноблокаторы, анафилактический шок может проявляться в более тяжелой форме.
У пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы, введение адреналина может не привести к желаемому терапевтическому эффекту.
Бета-адреноблокаторы могут вызвать или усугубить псориаз. У пациентов с активным псориазом или псориазом в семейном анамнезе бета-адреноблокаторы следует применять, тщательно взвесив ожидаемую пользу и возможные риски.
У пациентов с нарушением функции почек дозу следует скорректировать в соответствии со степенью снижения скорости клубочковой фильтрации.