Для указания частоты встречаемости побочных эффектов была использована классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):
очень часто > 1/10
часто от > 1/100 до < 1/10
нечасто от > 1/1000 до < 1/100
редко от> 1/10000 до < 1/1000
очень редко < 1/10000
частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
редко: лейкопения, тромбоцитопения;
очень редко: агранулоцитоз, панцитопения;
Нарушения со стороны иммунной системы:
редко: реакции гиперчувствительности (например, лихорадка, ангионевротический отек, анафилактическая реакция/анафилактический шок).
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
редко: гипонатриемия; частота неизвестна: гипомагниемия, гипокальциемия вследствие тяжелой гипомагниемии, гипомагниемия может ассоциироваться с гипокалиемией.
Нарушения психики:
нечасто: бессонница;
редко: возбуждение, спутанность сознания, депрессия;
очень редко: агрессия, галлюцинации.
Нарушения со стороны нервной системы:
часто: головная боль;нечасто: головокружение, парестезия, сонливость;
редко: нарушение вкуса.
Нарушения со стороны органа зрения: редко: нечеткость зрительного восприятия.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто: вертиго.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко: бронхоспазм.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
часто: боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота/рвота, запор;
редко: сухость слизистой оболочки полости рта, стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта;
частота неизвестна: микроскопический колит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
нечасто: повышение активности «печеночных» ферментов в плазме крови; редко: гепатит (с желтухой или без); очень редко: печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печени.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
нечасто: дерматит, кожный зуд, кожная сыпь, крапивница;
редко: алопеция, фотосенсибилизация;
очень редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз;
частота неизвестна: подострая кожная красная волчанка (ПККВ).
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
нечасто: перелом бедра, костей запястья и позвоночника;
редко: артралгия, миалгия; очень редко: мышечная слабость.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:/p>
редко: интерстициальный нефрит.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
очень редко: гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
нечасто: недомогание, периферические отеки;
редко: повышенное потоотделение.
Передозировка
Пациенты хорошо переносят суточные дозы до 360 мг.
Симптомы: боль в животе, сонливость, головная боль, головокружение, сухость во рту, тахикардия, аритмия, нечеткость зрения, возбуждение, спутанность сознания, повышение потоотделения, тошнота; в редких случаях: судороги, одышка, гипотермия.
Лечение симптоматическое. Специфического антидота не существует. Гемодиализ недостаточно
эффективен.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Влияние омепразола нафармакокинетику других лекарственных препаратов
Снижение секреции соляной кислоты в желудке при лечении омепразолом и другими ингибиторами протонного насоса может привести к снижению или повышению абсорбции других препаратов, всасывание которых зависит от кислотности среды.
Подобно другим препаратам, снижающим кислотность желудочного сока, лечение омепразолом может привести к снижению всасывания позаконазола,эрлотиниба, кетоконазола и итраконазола, а также повышениювсасываниятаких препаратов,какдигоксин.
Одновременный прием омепразола в дозе 20 мг 1 раз в сутки и дигоксина повышает биодоступность дигоксина на 10 % (биодоступность дигоксина повышалась на величину до 30 % у 20 % пациентов).
Было показано, что омепразол взаимодействует с некоторыми антиретровирусными препаратами.
Механизмы и клиническое значение этих взаимодействий не всегда известны. Увеличение значения рН на фоне терапии омепразолом может влиять на всасывание антиретровирусных препаратов. Также возможно взаимодействие на уровне изоферментаCYP2C19.При одновременном применении омепразола и некоторых антиретровирусных препаратов, таких как атазанавир и нелфинавир, на фоне терапии омепразолом отмечается снижение их концентрации в сыворотке крови. В связи с этим одновременное применение омепразола с антиретровирусными препаратами, такими как атазанавир и нелфинавир, не рекомендуется. При одновременном применении омепразола и саквинавира было отмечено повышение концентрации саквинавира в сыворотке крови, при применении с некоторыми другими антиретровирусными препаратами их концентрация не менялась.
Омепразол ингибирует изофермент CYP2C19 - основной изофермент, участвующий в его метаболизме.
Одновременное применение омепразола с другими препаратами, в метаболизме которых принимает участие изофермент CYP2C19, такими как диазепам, варфарин (R-варфарин) или другие антагонисты витамина К, фенитоин и цилостазол, может привести к замедлению метаболизма этих препаратов. Рекомендуется наблюдение за пациентами, принимающими фенитоин и омепразол, может потребоваться снижение дозы фенитоина. Однако одновременное лечение омепразолом в суточной дозе 20 мг не влияет на концентрацию фенитоина в плазме крови у пациентов, длительно принимающих препарат.
При применении омепразола пациентами, получающими варфарин или другие антагонисты витамина К, необходим мониторинг международного нормализованного отношения (MHO), в ряде случаев может понадобиться снижение дозы варфарина или другого антагониста витамина К. В то же время одновременное лечение омепразолом в суточной дозе 20 мг не приводит к изменению времени коагуляции у пациентов, длительно принимающих варфарин.
Применение омепразола в дозе 40 мг 1 раз в сутки приводит к увеличению максимальной концентрации (Сmax) и AUC в плазме крови для цилостазола и одного из активных его метаболитов.
Отмечено фармакокинетическое / фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг и поддерживающая доза 75 мг/сут) и омепразолом (80 мг/сут внутрь), которое приводит к снижению экспозиции активного метаболита клопидогрела и снижению максимального ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов.
Клиническая значимость этого взаимодействия не ясна. Не доказано повышение риска сердечно-сосудистых осложнений при одновременном применении клопидогрела, ацетилсалициловой кислоты (АСК) и ингибиторов протонного насоса, в том числе омепразола в дозе 20 мг/сут. Результаты ряда наблюдательных исследований противоречивы и не дают однозначного , ответа о наличии или отсутствии повышенного риска тромбоэмболических сердечно-сосудистых осложнений на фоне одновременного применения клопидогрела и ингибиторов протонного насоса. При применении клопидогрела одновременно с фиксированной комбинацией 20 мг эзомепразола и 81 мг АСК экспозиция активного метаболита клопидогрела снизилась почти на 40 % по сравнению с монотерапией клопидогрелом, при этом максимальные уровни ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов были одинаковыми, что, вероятно, связано с одновременным приемом АСК в низкой дозе.
Омепразол не влияет на метаболизм препаратов, метаболизируемых изоферментом CYP3A4, таких как циклоспорин, лидокаин, хинидин, эстрадиол, эритромицин и будесонид.
Не выявлено взаимодействия омепразола со следующими препаратами: антацидные средства, кофеин, теофиллин, хинидин, лидокаин, S-варфарин, пироксикам, диклофенак, напроксен, метопролол, пропранолол и этанол.
При одновременном применении омепразола и такролимуса было отмечено повышение концентрации такролимуса в сыворотке крови.
У некоторых пациентов отмечали незначительное повышение концентрации метотрексата в плазме крови на фоне одновременного применения с ингибиторами протонного насоса. При назначении высоких доз метотрексата следует рассмотреть возможность временной отмены омепразола.
Влияние лекарственных препаратов на фармакокинетику омепразолa
В метаболизме омепразола участвуют изоферменты CYP2C19 и CYP3A4. Одновременное применение омепразола и ингибиторов изоферментов CYP2C19 и CYP3A4, таких как эритромицин, кларитромицин и вориконазол, может приводить к повышению концентрации омепразола в плазме крови за счет замедления метаболизма омепразола.
Одновременное применение вориконазола и омепразола приводит к более чем двукратному увеличению AUC омепразола. В связи с хорошей переносимостью высоких доз омепразола, при непродолжительном одновременном применении указанных препаратов не требуется коррекция дозы омепразола.
Лекарственныепрепараты, индуцирующие изоферменты CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин и препараты Зверобоя продырявленного, при одновременном применении с омепразолом могут приводить к снижению концентрации омепразола в плазме крови за счет ускорения метаболизма омепразола. Одновременный прием омепразола с амоксициллином или метронидазолом не влияет на концентрацию омепразола в плазме крови.
Особые указания
При наличии любых тревожных симптомов (например, таких как значительная спонтанная потеря массы тела, повторная рвота, дисфагия, рвота с примесью крови или мелена), а также при наличии язвы желудка (или при подозрении на язву желудка) следует исключить наличие злокачественного новообразования, поскольку лечение препаратом Ультоп® может привести к сглаживанию симптоматики и отсрочить постановку диагноза.
Не рекомендуется одновременное применение омепразола с такими препаратами, как атазанавир и нелфинавир.
По результатам исследований отмечено фармакокинетическое/фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг и поддерживающая доза 75 мг/сут) и омепразолом (80 мг/сут внутрь), которое приводит к снижению экспозиции активного метаболита клопидогрела и снижению максимального ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов. Поэтому следует избегать одновременного применения омепразола и клопидогрел (см.раздел «Взаимодействиесдругими лекарственными средствами»).
У пациентов, получавших омепразол на протяжении, как минимум, 3 месяцев была зарегистрирована тяжелая гипомагниемия, проявляющаяся такими симптомами как: утомляемость, бред, судороги, головокружение и желудочковая аритмия. У большинства пациентов гипомагниемия купировалась после отмены ингибиторов протонного насоса и введением препаратов магния. У пациентов, которым планируется длительная терапия или которым назначен омепразол с дигоксином или другими препаратами, способными вызывать гипомагниемию (например, диуретики), следует оценить содержание магния в плазме крови до начала терапии и периодически контролировать его во время лечения.
Согласно результатам наблюдательных исследований ингибиторы протонной помпы могут повышать общий риск перелома на 10-40 %. Определенная степень такого повышения может быть обусловлена другими факторами риска.
Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствиисдействующими клиническими рекомендациями и должны потреблять достаточное количество витамина D и кальция. Омепразол, как и все лекарственные средства, снижающие кислотность, может приводить к снижению всасывания витамина В12 (цианокобаламина). Об этом необходимо помнить в отношении пациентов со сниженным запасом витамина В12 в организме или с факторами риска нарушения всасывания витамина Вп при длительной терапии омепразола.
У пациентов, принимающих препараты, понижающие секрецию желез желудка, в течение длительного времени чаще отмечается образование железистых кист в желудке, которые проходят самостоятельно на фоне продолжения терапии. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате ингибирования секреции соляной кислоты.
Снижение секреции соляной кислоты в желудке под действием ингибиторов протонной помпы или других кислото-ингибирующих агентов приводит к повышению роста нормальной микрофлоры кишечника, что в свою очередь может приводить к незначительному увеличению риска развития кишечных инфекций, вызванных бактериями рода Salmonellaspp. и Campylobacterspp., а также, вероятно, бактерий Clostridiumdifficileу госпитализированных пациентов.
Применение ингибиторов протонной помпы связано с крайне редкими случаями ПККВ. В случае возникновения патологических изменений кожи, особенно на открытых её участках,сопровождающихся артралгией,пациентуследует незамедлительнообратитьсяза медицинской помощью. Врачу следует рассмотреть вопрос об отмене препарата Ультоп®. ПККВ вследствие предшествующей терапии ингибитором протонной помпы может увеличить риск развития ПККВ при последующей терапии другими ингибиторами протонной помпы.
Повышениеконцентрации хромогранина A (CgA) в плазме крови может влиять на результаты исследований, проводимых с целью диагностикинейроэндокринных опухолей. Во избежание данного влияния лечение препаратом Ультоп® следует прекратить не менее чем за 5 дней до определения концентрации CgA (см. подраздел «Фармакодинамика» раздела «Фармакологические свойства») в плазме крови. Если концентрации CgA и гастрина не нормализовались после начального измерения, следует провести контрольное исследование через 14 дней послепрекращениялечения ингибитором протонной помпы.
Препарат Ультоп® содержит сахарозу, поэтому противопоказан при непереносимости фруктозы, дефиците сахаразы/изомальтазы, синдроме глюкозо-галактозной мальабсорбции. Капсулу гидросорбента, впаянную в крышкуфлакона, не следует проглатывать!
Влияние на способность к управлению автомобилем или другими механическими средствами
В обычных дозах препарат Ультоп не оказывает влияния на скорость психомоторных реакций и концентрацию внимания.
Форма выпуска
Капсулы кишечнорастворимые 10 мг и 40 мг.
При производстве на АО «КРКА, д.д., Ново место», Словения:
По 14 или 28 капсул помещают в полиэтиленовый пенал с полипропиленовой завинчивающейся крышкой с контролем первого вскрытия и капсулой гидросорбента. В полиэтиленовый пенал с 28 капсулами по 40 мг помещают дополнительную капсулу гидросорбента. 1 пенал помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.
При производстве на ООО «КРКА-РУС», Россия:
По 7 капсул в контурную ячейковую упаковку (блистер) из комбинированного материала ПВХ/ ПЭ/ ПВДХ/ ПЭ/ ПВХ и фольги алюминиевой илииз комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ и фольги алюминиевой. 2 или 4 контурные ячейковые упаковки (блистера) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.