Лекарственные препараты (доза маравирока, использовавшаяся в исследовании) | Изменение среднего геометрического AUC12 (мкг х час/мл) и Cmax (мкг/мл) по отношению к исходному значению: - - не изменяется ^ - повышается v - снижается | Рекомендации относительно совместного использования |
Антиретровирусные препараты |
НИОТ |
Ламивудин, 150 мг 2 раза в день (маравирок, 300 мг 2 раза в день) | AUC12 ламивудина: - 1,13 Cmax ламивудина: - 1,16 Концентрация маравирока не определялась, влияния не ожидается | Маравирок в дозе 300 мг 2 раза в день и сопутствующие НИОТ можно использовать без коррекции дозы. |
Тенофовир, 300 мг 1 раз в день (маравирок, 300 мг 2 раза в день) | AUC12 маравирока: - 1,03 Cmax маравирока: - 1,03 Концентрация тенофовира не определялась, влияния не ожидается. |
Зидовудин, 300 мг 2 раза в день (маравирок, 300 мг 2 раза в день) | AUC12 зидовудина: - 0,98 Cmax зидовудина: - 0,93 Концентрация маравирока не определялась, влияния не ожидается. |
ННИОТ |
Эфавиренз, 600 мг 1 раз в день (маравирок, 100 мг 2 раза в день) | AUC12 маравирока: v 0,55 Cmax маравирока: v 0,49 Концентрация эфавиренза не измерялась, влияния не ожидается | Дозу маравирока следует повысить до 600 мг 2 раза в день при сопутствующем использовании с эфавирензем и в отсутствии мощных ингибиторов изофермента CYP3A4. Для комбинации с эфавирензем и ИП ВИЧ см. ниже. |
Невирапин, 200 мг 2 раза в день (Однократный прием маравирока, 300 мг) | AUC12 маравирока: - в сравнении с контролем. Cmax маравирока: ^ в сравнении с контролем. Концентрация невирапина не измерялась, влияния не ожидается. | Маравирок в дозе 300 мг 2 раза в день и невирапин можно использовать совместно без коррекции дозы. |
Этравирин 200 мг 2 раза в день (маравирок, 300 мг 2 раза в день) | Маравирок AUC12: v 0,47 Маравирок Cmax: v 0,40 Этравирин AUC12: - 1,06 Этравирин Cmax: - 1,05 Этравирин C12: - 1,08. | Дозу маравирока следует повысить до 600 мг 2 раза в день при совместном использовании с этравирином и в отсутствии мощных ингибиторов изофермента CYP3A4. Для комбинации с этравирином и ИП ВИЧ см. ниже. |
ИП ВИЧ |
Атазанавир, 400 мг 2 раза в день (маравирок, 300 мг 2 раза в день) | AUC12 маравирока: ^ 3,57 Cmax маравирока: ^ 2,09 Концентрация атазанавира не определялась, влияния не ожидается. | При совместном приеме с ИП ВИЧ, дозу маравирока следует снижать до 150 мг 2 раза в день; за исключением комбинации с типранавиром/ритонавиром, когда следует использовать дозу 300 мг 2 раза в день. Маравирок не оказывает значимого влияния на концентрации ИП ВИЧ. При совместном приеме с ИП ВИЧ, дозу маравирока следует снижать до 150 мг 2 раза в день; за исключением комбинации с типранавиром/ритонавиром, когда следует использовать дозу 300 мг 2 раза в день. Маравирок не оказывает значимого влияния на концентрации ИП ВИЧ. |
Атазанавир/ритонавир, 300 мг/100 мг один раз в день (маравирок, 300 мг 2 раза в день) | AUC12 маравирока: ^ 4,88 Cmax маравирока: ^ 2,67 Концентрация атазанавира /ритонавира не измерялась, влияния не ожидается. |
Лопинавир/ритонавир, 400 мг/100 мг 2 раза в день (маравирок, 300 мг 2 раза в день) | AUC12 маравирока: ^ 3,95 Cmax маравирока: ^ 1,97 Концентрация лопинавира /ритонавира не измерялась, влияния не ожидается. |
Саквинавир/ритонавир, 1000 мг/100 мг 2 раза в день (маравирок, 100 мг 2 раза в день) | AUC12 маравирока: ^ 9,77 Cmax маравирока: ^ 4,78 Концентрация саквинавира /ритонавира не измерялась, влияния не ожидается. |
Дарунавир/ритонавир, 600 мг/100 мг 2 раза в день (маравирок, 150 мг 2 раза в день) | AUC12 маравирока: ^ 4,05 Cmax маравирока: ^ 2,29 Концентрации дарунавира/ритонавира соответствовали историческим данным. |
Нелфинавир | Данные по совместному использованию с нелфинавиром ограничены. Нелфинавир является мощным ингибитором изофермента CYP3A4, и ожидается, что он будет повышать концентрацию маравирока. |
Индинавир | Данные по совместному использованию с индинавиром ограничены. Индинавир является мощным ингибитором изофермента CYP3A4. Данные популяционного фармакокинетического анализа в ходе 3-ей фазы исследований свидетельствуют о том, что при совместном применении с индинавиром требуется снижение дозы маравирока. |
Фосампренавир/ритонавир | Фосампренавир является умеренным ингибитором изофермента CYP3A4. Предполагается, что коррекции дозы маравирока не требуется. |
Типранавир/ритонавир, 500 мг/200 мг 2 раза в день (маравирок, 150 мг 2 раза в день) | AUC12 маравирока: - 1,02 Cmax маравирока: - 0,86 Концентрации типранавира /ритонавира согласуются с контролем. | Маравирок в дозе 300 мг 2 раза в день и типранавир/ритонавир можно использовать совместно без коррекции дозы. |
Ингибиторы интегразы |
Ралтегравир 400 мг 2 раза в день (маравирок, 300 мг 2 раза в день) | Маравирок AUC12: v 0,86 Маравирок Cmax: v 0,79 Ралтегравир AUC12: v 0,63 Ралтегравир Cmax: - 0,67 Ралтегравир C12: - 0,72. | Клинически значимых взаимодействий не отмечено. Маравирок 300 мг х 2 раза в день и ралтегравир можно использовать совместно без коррекции дозы. |
ННИОТ + ИП ВИЧ | |
Эфавиренз, 600 мг один раз в день+лопинавир/ритонавир, 400 мг/100 мг 2 раза в день (маравирок, 300 мг 2 раза в день) | AUC12 маравирока: ^ 2,53 Cmax маравирока: ^ 1,25 Концентрации эфавиренза и лопинавира/ритонавира не измерялись, так как влияния не ожидается. | Доза маравирока должна быть снижена до 150 мг х 2 раза в день при совместном применении с эфавирензом или этравирином и ИП ВИЧ (за исключением фосампренавира/ритонавира, когда доза маравирока должна составлять 300 мг х 2 раза в день, или типринавира/ритонавира когда доза маравирока должна составлять 600 мг х 2 раза в день). |
Эфавиренз, 600 мг 1 раз в день + саквинавир/ритонавир, 1000 мг/100 мг 2 раза в день (маравирок, 100 мг 2 раза в день) | AUC12 маравирока: ^ 2,53 Cmax маравирока: ^ 1,25 Концентрации эфавиренза и саквинавира/ритонавира не измерялись, так как влияния не ожидается. |
Эфавиренз и атазанавир/ритонавир или дарунавир/ритонавир | Не изучалось. На основании данных о степени угнетения атазанавиром/ритонавиром или дарунавиром/ритонавиром в отсутствии эфавиренза, ожидается повышение концентрации маравирока. |
Этравирин и дарунавир/ритонавир (маравирок 150 мг х 2 раза в день) | Маравирок AUC12: ^ 3,10 Маравирок Cmax: ^ 1,77 Этравирин AUC12: - 1,00 Этравирин Cmax: - 1,08 Этравирин C12: v 0,81 Дарунавир AUC12: v 0,86 Дарунавир Cmax: - 0,96 Дарунавир C12: v 0,77 Ритонавир AUC12: - 0,93 Ритонавир Cmax: - 1,02 Ритонавир C12: v 0,74 |
Этравирин и лопинавир/ритонавир, саквинавир/ритонавир или атазанавир/ритонавир | Не изучалось. На основании данных о степени угнетения лопинавир/ритонавир, саквинавир/ритонавир или атазанавир/ритонавир в отсутствии этравирина, ожидается повышение концентрации маравирока. |
Антибактериальные препараты |
Сульфаметоксазол/ триметоприм, 800 мг/160 мг 2 раза в день (маравирок, 300 мг 2 раза в день) | AUC12 маравирока: - 1,11 Cmax маравирока: - 1,19 Концентрации сульфаметоксазола /триметоприма не измерялись, так как влияния не ожидается. | Маравирок в дозе 300 мг 2 раза в день и сульфаметоксазол /триметоприм можно использовать одновременно без коррекции дозы. |
Рифампицин, 600 мг 1 раз в день (маравирок, 100 мг 2 раза в день) | AUC маравирока: v 0,37 Cmax маравирока: v 0,34 Концентрации рифампицина не измерялись, так как влияния не ожидается. | Дозу маравирока следует повысить до 600 мг 2 раза в день при совместном использовании с рифампицином при отсутствии мощного ингибитора изофермента CYP3A4. Эта коррекция дозы не изучалась у пациентов с ВИЧ. |
Рифампицин + эфавиренз | Комбинация с двумя индукторами не изучалась. Имеется риск образования субоптимальной концентрации маравирока с риском потери ответа со стороны вируса и развития устойчивости. | Сопутствующее использование маравирока и комбинации рифампицин + эфавиренз не рекомендуется. |
Рифабутин + ИП ВИЧ | Комбинация не изучалась. Рифабутин является более слабым индуктором микросомальных ферментов печени, чем рифампицин. При комбинировании рифабутина с ИП ВИЧ, которые являются мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, ожидается ингибирующее действие в отношении маравирока. | При совместном использовании с рифабутином и ИП ВИЧ (кроме типранавира/ритонавира, когда должна использоваться доза 300 мг 2 раза в день), дозу маравирока следует снизить до 150 мг 2 раза в день. |
Кларитромицин, телитромицин | Комбинация не изучалась, однако оба являются мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, и ожидается повышение концентрации маравирока. | При совместном использовании с кларитромицином и телитромицином, дозу маравирока следует снизить до 150 мг 2 раза в день. |
Противогрибковые препараты |
Кетоконазол, 400 мг 1 раз в день (маравирок, 100 мг 2 раза в день) | AUCtau маравирока: ^ 5,00 Cmax маравирока: v 3,38 Концентрация кетоконазола не измерялась, так как влияния не ожидается. | При совместном использовании с кетоконазолом, дозу маравирока следует снизить до 150 мг 2 раза в день. |
Итраконазол | Комбинация не изучалась. Итраконазол является мощным ингибитором изофермента CYP3A4 и ожидается, что он будет повышать концентрацию маравирока. | При совместном использовании с итраконазолом, дозу маравирока следует снизить до 150 мг 2 раза в день. |
Флуконазол | Флуконазол является умеренным ингибитором изофермента CYP3A4. Предполагается, что коррекция дозы маравирока не требуется. | Следует проявлять осторожность при совместном использовании маравирока в дозе 300 мг 2 раза в день и флуконазола. |
Противовирусные препараты |
Средства для лечения вирусного гепатита C | Комбинация с пэгилированным интерфероном альфа-2а и рибавирином не изучалась, взаимодействия не ожидается. | Маравирок в дозе 300 мг 2 раза в день и пэгилированный интерферон альфа-2а или рибавирин можно использовать одновременно без коррекции дозы. |
Препараты, вызывающие зависимость |
Метадон | Комбинация не изучалась, взаимодействия не ожидается. | Маравирок в дозе 300 мг 2 раза в день можно использовать одновременно с метадоном без коррекции дозы. |
Бупренофин | Комбинация не изучалась, взаимодействия не ожидается. | Маравирок в дозе 300 мг 2 раза в день можно использовать одновременно с бупренофином без коррекции дозы. |
Гиполипидемические препараты |
Статины | Комбинация препаратов не изучалась, взаимодействия не ожидается. | Маравирок в дозе 300 мг 2 раза в день можно использовать одновременно со статинами без коррекции дозы. |
Пероральные контрацептивы |
Этинилэстрадиол, 30 мкг 1 раз в день (маравирок, 100 мг 2 раза в день) | AUCt этинилэстрадиола:: - 1,00 Cmax этинилэстрадиола: - 0,99 Концентрации маравирока не определялись, взаимодействия не ожидается. | Маравирок в дозе 300 мг 2 раза в день и этинилэстрадиол можно использовать одновременно без коррекции дозы. |
Левоноргестрел, 150 мкг 1 раз в день (маравирок, 100 мг 2 раза в день) | AUC12 левоноргестрела:: - 0,99 Cmax левоноргестрела: - 1,01 Концентрации маравирока не определялись, взаимодействия не ожидается. | Маравирок в дозе 300 мг 2 раза в день и левоноргестрел можно использовать одновременно без коррекции дозы. |
Снотворные препараты |
Бензодиазепины
Мидазолам, 7,5 мг, однократный прием (маравирок, 300 мг 2 раза в день) | AUC мидазолама: - 1,18 Cmax мидазолама: - 1,21 Концентрации маравирока не определялись, взаимодействия не ожидается. | Маравирок в дозе 300 мг 2 раза в день и мидазолам можно использовать одновременно без коррекции дозы. |
Препараты на растительной основе |
Зверобой продырявленный (Hypericum Perforatum) | Предполагается, что совместное применение маравирока и Зверобоя продырявленного может частично снизить концентрацию маравирока до субоптимального уровня, что может привести к потере вирусологического контроля и возможной резистентности к маравироку. | Не рекомендуется совместное применение маравирока и Зверобоя продырявленного или продуктов его содержащих. |