Повышенная чувствительность к лапатинибу или любому другому компоненту препарата. Беременность и период кормления грудью. Детский возраст (отсутствие опыта применения).
С осторожностью
Состояния, которые могут приводить к левожелудочковой недостаточности.
Нарушения функции печени умеренной или тяжелой степени (7 баллов и более по шкале Чайлд-Пью).
Возраст старше 65 лет.
Тяжелая почечная недостаточность.
Следует избегать одновременного приема индукторами или мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, грейпфрутовым соком.
Одновременный прием с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4. Следует избегать одновременного приема с лекарственными препаратами, являющимися субстратами изоферментов CYP3A4 и CYP2C8 с узким терапевтическим диапазоном.
Следует избегать одновременного приема с лекарственными препаратами, повышающими pH желудочного сока (снижение растворимости и абсорбции лапатиниба).
Беременность и лактация
Фертильность
Нет данных.
Беременность
Не проводилось соответствующих и хорошо контролируемых исследований лапатиниба с участием беременных женщин. Влияние лапатиниба на плод неизвестно. Женщины репродуктивного возраста должны использовать надежные средства контрацепции, а также избегать наступления беременности в период лечения лапатинибом.
Лапатиниб не обладал тератогенными свойствами в исследованиях на беременных крысах и кроликах, но, в то же время, был причиной возникновения некоторых нарушений в развитии при применении в дозах, токсичных для матери.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, выделяется ли
лапатиниб в грудное молоко. В связи с тем, что многие препараты поступают в грудное молоко, во время терапии лапатинибом рекомендуется прекратить грудное вскармливание из-за возможного возникновения характерных нежелательных реакций у грудного ребенка.
Способ применения и дозировка
Препарат Тайверб принимают за 1 час до еды или через 1 час после - еды. Рекомендуемую суточную дозу нельзя делить на приемы.
Пропущенные дозы лапатиниба не восполняются, т.е. принимать пропущенные дозы, уменьшая интервалы между приемами, не следует.
Местно-распространенный или метастатический рак молочной железы с гиперэкспрессией HER2
В комбинации с капецитабином
Рекомендуемая доза лапатиниба составляет 1250 мг (пять таблеток) однократно в сутки, ежедневно в комбинации с капецитабином. Рекомендуемая доза капецитабина - 2000 мг/м2 сут, в 2 приема (каждые 12 часов) ежедневно с 1 по 14 день каждого 21 дневного цикла терапии. Рекомендуется принимать
капецитабин с пищей или в течение 30 мин после приема пищи.
В комбинации с трастузумабом
Рекомендуемая доза лапатиниба составляет 1000 мг (четыре таблетки) однократно в сутки, ежедневно в комбинации с трастузумабом.
Рекомендуемая доза трастузумаба - 4 мг/кг, в виде внутривенной нагрузочной дозы, затем 2 мг/кг внутривенно один раз в неделю.
Гормон-рецептор-позитивный метастатический рак молочной железы с гиперэкспрессией HER2
Рекомендуемая доза лапатиниба составляет 1500 мг (шесть таблеток) однократно в сутки, ежедневно в комбинации с ингибитором ароматазы.
Рекомендуемая доза летрозола (одного из возможных препаратов - ингибиторов ароматаз) при приеме в комбинации с лапатинибом составляет 2,5 мг однократно в сутки, ежедневно. В случае, если
лапатиниб назначен в комбинации с другим ингибитором ароматазы, необходимо изучить режим дозирования соответствующего препарата данной группы.
Приостановление приема лапатиниба или уменьшение дозы (все показания) Нарушения со стороны сердечнососудистой системы
Лечение лапатинибом должно быть прекращено в случае появления симптомов снижения фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) до 3 степени или больше (согласно общим критериям токсичности Национального онкологического института США) или в случае снижения ниже границы допустимой нормы. Лечение лапатинибом может быть возобновлено не ранее, чем через 2 недели в меньшей дозе (уменьшенной с 1000 мг/сут до 750 мг/сут при назначении комбинации с трастузумабом, с 1250 мг/сут до 1000 мг/сут при назначении комбинации с капецитабином или с 1500 мг/сут до 1250 мг/сут при назначений с ингибитором ароматазы), если ФВЛЖ находится в пределах нормы, и у пациента отсутствуют симптомы сердечной недостаточности. По имеющимся данным, большая часть случаев снижения ФВЛЖ происходит в течение первых 12 недель лечения, однако пока недостаточно данных о длительном воздействии лапатиниба.
Интерстициальная болезнь легких и /или пневмониты
Лечение лапатинибом должно быть прекращено в случае появления легочных симптомов, свидетельствующих о развитии интерстициальной болезни легких и/или пневмонита 3-й степени или выше (согласно общим критериям токсичности Национального онкологического института США).
Диарея
Лечение лапатинибом должно быть приостановлено у пациентов с диареей 3-й степени, либо 1-ой или 2-ой степени с осложненными симптомами (согласно общим критериям токсичности Национального онкологического института США) (спастические боли в животе от умеренной до тяжелой степени, тошнота или рвота 2-й степени или выше (согласно общим критериям токсичности Национального онкологического института США), снижение работоспособности, лихорадка, сепсис, нейтропения, выраженные кровотечения или обезвоживание). Лечение лапатинибом может быть возобновлено в более низкой дозе (снижение с 1000 мг/сут до 750 мг/сут, с 1250 мг/сут до 1000 мг/сут или с 1500 мг/сут до 1250 мг/сут) если выраженность диареи уменьшилась до 1-й степени и ниже. Лечение лапатинибом должно быть полностью прекращено у пациентов с диареей 4-й степени (согласно общим критериям токсичности Национального онкологического института США).
Прочие проявления токсичности препарата
Решение о прекращении лечения или перерыве в лечении препаратом может быть принято, когда выраженность развивающихся токсических эффектов выше или равна 2-й степени (согласно общим критериям токсичности Национального онкологического института США). Лечение может быть возобновлено с дозы 1000мг/сут при назначении в комбинации с трастузумабом, 1250мг/сут при назначении в комбинации с капецитабином или 1500 мг/сут при назначении в комбинации с ингибитором ароматазы, если выраженность токсических эффектов уменьшилась до 1-й степени и ниже. В случае повторного возникновения токсических эффектов доза лапатиниба должна быть снижена с 1 ООО мг/сут до 750 мг/сут при назначении в комбинации с трастузумабом, с 1250 мг/сут до 1000 мг/сут при назначении в комбинации с капецитабином или с 1500 мг/сут до 1250 мг/сут при назначении в комбинации с ингибитором ароматазы.
Особые группы пациентов
Дети
Нет опыта применения.
Пациенты пожилого возраста
Недостаточно данных о применении лапатиниба у пациентов старше 65 лег.
Пациенты с нарушением функции почек
Нет опыта применения лапатиниба у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, однако маловероятно, что будет требоваться коррекция режима дозирования в связи с тем, что менее 2 % введенной дозы выводится почками.
Пациенты с нарушением функции печени
Лапатиниб метаболизируется в печени. Умеренные и тяжелые нарушения функции печени ассоциированы с повышением системной экспозиции на 56 % и 85 %, соответственно. Следует с осторожностью назначать
лапатиниб пациентам с нарушением функции печени. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) необходимо снижать дозу лапатиниба. Уменьшение дозы с 1250мг/сут до 750мг/сут (при назначении в комбинации с капецитабином ) или с 1500 мг/сут до 1 ООО мг/сут (при применении в комбинации с ингибитором ароматазы) у таких пациентов приводит к нормализации AUC. При развитии тяжелых проявлений гепатотоксичности во время применения лапатиниба необходима отмена препарата, повторное назначение недопустимо.