Многие из нижеперечисленных побочных эффектов обратимы и/или уменьшаются при снижении дозы. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (?1/10), часто (от ?1/100 до Нарушения со стороны сердца
часто: тахикардия;
нечасто: желудочковые аритмии и остановка сердца, сердечная недостаточность, кардиомиопатии, гипертрофия желудочков, суправентрикулярные аритмии, учащенное сердцебиение, аномальные показатели ЭКГ, нарушения ритма и частоты сердечных сокращений и пульса;
редко: перикардиальный выпот;
очень редко: аномальные показатели эхокардиограммы, удлинение интервала QT, нарушение ритма сердца типа «пируэт».
Нарушения со стороны сосудов
очень часто: артериальная гипертензия;
часто: ишемические коронарные расстройства, кровотечение, тромбоэмболические и ишемические осложнения, нарушения периферического кровообращения, артериальная гипотензия;
нечасто: инфаркт, тромбоз глубоких вен, шок.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
часто: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз, снижение или повышение уровня гемоглобина и/или гематокрита;
нечасто: коагулопатии, отклонения в показателях коагулограммы, панцитопения, нейтропения;
редко: тромбоцитопеническая пурпура, гипотробинемия;
частота неизвестна: агранулоцитоз, гемолитическая анемия, парциальная красноклеточная аплазия.
Нарушения со стороны нервной системы
очень часто: тремор, головная боль;
часто: судорожный синдром различного генеза, нарушения сознания, парестезия и дизестезия, периферические невропатии, головокружение, нарушение письма, расстройства нервной системы;
нечасто: кома, кровоизлияния в центральной нервной системе и нарушения мозгового кровообращения, паралич и парез, энцефалопатия, нарушения речи и артикуляции, амнезия;
редко: повышение мышечного тонуса;
очень редко: миастения.
Нарушения со стороны органа зрения
часто: нечеткость зрения, фотофобия, заболевания глаз;
нечасто: катаракта;
редко: слепота.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
часто: шум в ушах;
нечасто: снижение слуха;
редко: нейросенсорная глухота;
очень редко: нарушение слуха.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
часто: одышка, легочные паренхиматозные расстройства, плевральный выпот, фарингит, кашель, заложенность носа, ринит;
нечасто: дыхательная недостаточность, расстройства со стороны дыхательных путей, астма;
редко: острый респираторный дистресс-синдром.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
очень часто: диарея, тошнота;
часто: воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), желудочно-кишечные язвы и прободения, желудочно-кишечные кровотечения, стоматит и изъязвление слизистой оболочки ротовой полости, асцит, рвота, желудочно-кишечная и абдоминальная боль, диспепсия, запор, метеоризм, чувства вздутия и расширения в животе, жидкий стул, симптомы нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта;
нечасто: паралитическая кишечная непроходимость (паралитический илеус), перитонит, острый и хронический панкреатит, повышение активности амилазы в плазме крови, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, нарушение эвакуаторной функции желудка;
редко: субилеус, панкреатические псевдокисты.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
часто: повышение активности печеночных ферментов, нарушения функции печени, холестаз, желтуха, поражение клеток печени и гепатит, холангит;
редко: тромбоз печеночной артерии, облитерирущий эндофлебит печеночных вен;
очень редко: печеночная недостаточность, стеноз желчных протоков.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
очень часто: нарушение функции почек;
часто: почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, олигурия, острый канальцевый некроз, токсическая нефропатия, мочевой синдром, расстройства со стороны мочевого пузыря и уретры;
нечасто: анурия, гемолитический уремический синдром;
очень редко: нефропатия, геморрагический цистит.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
нечасто: дисменорея и маточные кровотечения.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
часто: зуд, сыпь, алопеция, акне, гипергидроз; нечасто: дерматит, фотосенсибилизация;
редко: токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла);
очень редко: синдром Стивенса-Джонсона.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
часто: артралгия, мышечные судороги, боль в конечностях, боль в спине;
нечасто: суставные расстройства.
Нарушения со стороны эндокринной системы
редко: гирсутизм.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
очень часто: гипергликемия, гиперкалиемия, сахарный диабет;
часто: гипомагниемия, гипофосфатемия, гипокалиемия, гипокальциемия, гипонатриемия, гиперволемия, гиперурикемия, снижение аппетита, анорексия, метаболический ацидоз, гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, электролитные нарушения;
нечасто: обезвоживание, гипопротеинемия, гиперфосфатемия, гипогликемия.
Нарушения со стороны иммунной системы
Аллергические реакции: у пациентов, принимающих такролимус, были отмечены аллергические и анафилактические реакции.
Нарушения психики
очень часто: бессонница;
часто: тревожность, спутанность сознания и дезориентация, депрессия, подавленное настроение, эмоциональные расстройства, ночные кошмары, галлюцинации, психические расстройства;
нечасто: психотические расстройства.
Инфекционные и паразитарные заболевания
На фоне терапии такролимусом, как и другими иммунодепрессантами, повышается риск локальных и генерализованных инфекционных заболеваний (вирусных, бактериальных, грибковых, протозойных). Может ухудшиться течение ранее диагностированных инфекционных заболеваний. Случаи нефропатии, ассоциированной с ВК-вирусом, а также прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), ассоциированной с JC-вирусом, наблюдались на фоне иммуносупрессивной терапии, включая терапию капсулами.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций
часто: первичная дисфункция трансплантата.
В практике наблюдались ошибки в применении препаратов такролимуса, включающие необоснованный, непреднамеренный или бесконтрольный перевод пациентов с одной лекарственной формы такролимуса (стандартной или пролонгированной) на другую. Имеются сообщения, что некоторые из таких случаев ассоциировались с отторжением трансплантата (оценить частоту встречаемости по доступным данным не представлялось возможным).
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования
Пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию, имеют более высокий риск злокачественных опухолей.
При применении отмечено возникновение как доброкачественных, так и злокачественных новообразований, в том числе вирус Эпштейна-Барр (EBV)-ассоциированных лимфопролиферативных заболеваний и рака кожи.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
часто: астения, лихорадочные состояния, отеки, боль и дискомфорт, повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови, увеличение массы тела, нарушения восприятия температуры тела;
нечасто: полиорганная недостаточность, гриппоподобный синдром, нарушения восприятия температуры окружающей среды, ощущение сдавливания в груди, чувство тревоги, ухудшение самочувствия, повышение активности лактатдегидрогеназы в плазме крови, снижение массы тела;
редко: жажда, потеря равновесия (падения), ощущение скованности в грудной клетке, затруднения движения, язва;
очень редко: увеличение массы жировой ткани.