Общая фармакология и механизм действия
Буторфанол и его основные метаболиты представляют собой агонисты опиоидных рецепторов класса канна- и являются смешанными антагонистами мю- опиоидных рецепторов.
По-видимому, взаимодействие препарата с указанными рецепторами в центральной нервной системе отвечает за большинство его фармакологических эффектов, включая анальгетическое действие. Помимо анальгетического действия, эффекты на ЦНС включают подавление непроизвольной дыхательной активности к кашлю, стимуляцию центра рвоты, сужение зрачков и седативное действие. Эффекты, возможно, не связанные с ЦНС, включают изменения гемодинамики, бронхомоторного тонуса, секреторной и моторной активности желудочно-кишечного тракта и активности сфинктера мочевого пузыря.
На животной модели доза буторфанола тартрата, необходимая для проявления антагонизма по отношению к анальгетическому действию морфина на 50%, была сходной с дозой налорфина, меньшей, чем доза пентазоцина и более высокой, чем доза налоксона.
Фармакологическая активность метаболитов буторфанола на человеке не исследовалась, в опытах на животных метаболиты буторфанола обладали определенным анальгетическим действием.
В исследованиях буторфанола, проведенных на человеке, седативный эффект обычно отмечался при дозах, составлявших 0,5 мг или более. Наркоз вызывался дозами буторфанола, составлявшими 10-12 мги вводившимися внутривенно на протяжении 10-15 минут. Буторфанол, подобно другим агонистам антагонистов смешанного действия, обладающим высоким сродством к канна-рецептору, может вызывать у отдельных больных неприятные психотомиметические эффекты.
Дозы, равные 1 мг или более, при любом способе введения могут вызывать тошноту и/или рвоту.
В исследованиях на человеке, проводившихся с испытуемыми без выраженных дисфункций дыхательной системы, внутривенное введение 2 мг буторфанола или 10 мг морфинсульфата приводило к близкому подавлению дыхания. При использовании более высоких доз степень подавления дыхания буторфанолом заметно не возрастала; однако продолжительность эффекта увеличивалась. Подавление дыхания, отмечавшееся после введения буторфанола любым путем, снималось специфическим антагонистом опиоидной системы налоксоном.
Буторфанол тартрат в дозах, меньших, чем требующиеся для проявления анальгетического действия, обнаруживает на животных противокашлевый эффект.
Гемодинамические изменения, отмечавшиеся во время катетеризации сердца у больных, получавших буторфанол однократно внутривенно в дозе 0,025 мг/кг веса тела, включали увеличение давления в легочной артерии, давления заклинивания, сосудистого сопротивления, а также увеличение конечного диастолического давления в левом желудочке и системного артериального давления.
Фармакодинамика
Анальгетический эффект буторфанола зависит от пути введения. Анальгетический эффект наступает через несколько минут после внутривенного введения, в пределах от 10 до 15 минут после внутримышечного введения и в пределах 15 минут после применения интраназального аэрозоля.
Максимальная анальгетическая активность наблюдается через 30-60 минут после внутривенного или внутримышечного введения и в пределах 1-2 часов после применения интраназального аэрозоля. Продолжительность анальгетического эффекта варьирует в зависимости от характера болевого синдрома, а также пути введения, обычно после внутримышечного и внутривенного введения действие препарата продолжается 3-4 часа, после чего 50% больных требуется повторное введение препарата. У послеоперационных больных анальгетический эффект буторфанола при внутривенном или внутримышечном введении был сходным по продолжительности с эффектом морфина, меперидина и пентазоцина при аналогичном пути введения в эквипотентных дозах. По сравнению с инъекционной формой препарата и другими препаратами данного класса СТАДОЛ NS™ (буторфанол тартрат аэрозоль для интраназального применения) имеет более высокую продолжительность действия (4-5 часов).
Индивидуализация дозировок
Обычно исходные дозы буторфанола составляют: по 1 мг с интервалами 3-4 часа внутривенно, по 2 мг через каждые 3-4 часа внутримышечно и 1 мг с последующим введением 1 мг через 60-90 минут интраназально каждые 3-4 часа.
Использование буторфанола у престарелых больных, больных с нарушенной функцией почек, больных с нарушенной функцией печени, а также во время родов требует дополнительной осторожности.
СТАДОЛ для инъекций
Для снятия болевого синдрома рекомендованная исходная дозовая схема СТАДОЛА для инъекций составляет: 1 мг ВВ или 2 мг ВМ через каждые 3-4 часа по необходимости. Такая дозовая схема, вероятно, будет эффективной для большинства больных. Корректировка дозы СТАДОЛА для инъекций должна основываться на наблюдениях, касающихся ожидаемого действия побочных эффектов. Исходная доза у престарелых больных, а также у больных с нарушениями функций печени и почек, обычно должна составлять половину рекомендованной дозы для взрослых (0,5 мг ВВ и 1,0 мг ВМ). Повторность доз у таких больных должна определяться индивидуальной реакцией больного, обычно интервал между инъекциями составляет не менее 6 часов.
Обычная доза, назначаемая перед хирургической операцией, составляет 2 мг ВМ за 60-90 минут перед операцией или 2 мг ВВ непосредственно перед индукционной фазой наркоза. Такая доза приблизительно соответствует по своему седативному эффекту 10 мг морфина или 80 мг меперидина. Такая однократная предоперационная доза должна подбираться индивидуально в зависимости от возраста, веса тела, физического статуса, заболевания, использования других лекарственных препаратов и типа анестезии, а также характера хирургического вмешательства.
Во время поддерживающей фазы при сбалансированной анестезии обычные добавочные дозы СТАДОЛА для инъекций составляют 0,5-1,0 мг внутривенно. Добавочные дозы могут быть высокими, до 0,06 мг/кг (4 мг/70 кг), в зависимости от ранее применявшихся седативных препаратов, анальгетиков и снотворных. Общая доза СТАДОЛА для инъекций может варьировать; однако лишь в редких случаях требуются дозы менее 4 мг или более 12,5 мг (приблизительно 0,06-0,18 мг/кг). Как и другие опиоидные препараты данного класса, СТАДОЛ для инъекций может оказаться недостаточным для полноценной анальгезии в ходе операции для всех больных и при всех заболеваниях. Отсутствие полностью успешного анальгетического эффекта при сбалансированной анестезии обычно проявляется как повышение общего симпатического тонуса. Соответственно, если артериальное давление и частота сердечных сокращений продолжают нарастать, следует рассмотреть возможность добавления мощного ингаляционного наркотического средства или какого-либо препарата, назначаемого внутривенно.
При родах рекомендованная исходная доза СТАДОЛА для инъекций составляет 1 или 2 мг ВМ или ВВ роженицам со сроком беременности не менее 37 недель без признаков внутриутробной патологии плода. Доза СТАДОЛА для инъекций при родах должна корректироваться в зависимости от исходной реакции роженицы, причем следует учитывать, какие анальгетические и седативные препараты применяются одновременно со СТАДОЛОМ, и ожидаемый срок родов. Препарат не следует вводить чаще чем один раз в 4 часа и менее чем за 4 часа до ожидаемого срока родов.
СТАДОЛ® NS™
(буторфанол тартрат аэрозоль для интраназального применения)
Поскольку применение СТАДОЛА NS не требует инъекции, врач может начать лечение с малой дозы и при необходимости повторить введение препарата.
Обычная рекомендованная исходная доза для интраназального применения составляет 1 мг (по одной дозе аэрозоля в каждую ноздрю). Если удовлетворительного болеутоляющего эффекта не достигается в пределах 60-90 минут, можно назначить дополнительную дозу, равную 1 мг. Указанную дозовую схему можно использовать с интервалами в 3-4 часа по необходимости.
Для снятия тяжелых болей можно назначать исходную дозу, равную 2 мг (по одной дозе аэрозоля в каждую ноздрю), при условии, что больные могут оставаться в лежачем положении на случай появления сонливости или головокружения. Таким больным не следует назначать препарат дополнительно на протяжении 3-4 часов. Частота побочных эффектов выше при использовании исходной дозы, равной 2 мг.
Исходное применение СТАДОЛА у престарелых больных и больных с нарушениями функций почек или печени должна проводиться в дозе 1 мг с последующим введением еще одной дозы, равной 1 мг, через 90-120 минут. Введение повторных доз у таких больных должно определяться реакцией больного, а не проводиться через фиксированные промежутки времени. Обычно между приемами препарата должно пройти не менее 6 часов.