Желудочно-кишечный тракт
Через 3-6 часов после приема СииНУ могут наблюдаться тошнота и рвота, которые обычно продолжаются до 24 часов. Частота и продолжительность этих побочных эффектов могут быть снижены за счет применения противорвотных препаратов перед приемом СииНУ, а также путем назначения СииНУ больным натощак.
Токсичность в отношении системы кроветворения
Основная и наиболее тяжелая токсичность СииНУ связана с поздним подавлением функции костного мозга, которое обычно наступает через 4-6 недель после приема препарата и носит дозозависимый характер. Тромбоцитопения развивается в среднем через 4 недели и может персистировать в течении 1-2 недель. Примерно через 6 недель после приема СииНУ развивается лейкопения, персистирующая в течение 1-2 недель. Примерно у 65% больных содержание лейкоцитов в крови может составлять менее 5000/мм3, а у 36% больных менее 3000/мм3. Обычно тромбоцитопения имеет более тяжелый характер, чем лейкопения. Однако оба вида токсичности могут ограничивать дозу препарата.
СииНУ может вызывать кумулятивную миелосупрессию, причем после приема повторных доз может отмечаться более выраженное подавление костного мозга, или же продолжительность миелосупрессии может быть большей. Сообщалось об острых лейкемиях и дисплазиях костного мозга в результате лечения препаратами нитрозомочевины.
Также может наблюдаться анемия, но она развивается реже и носит менее тяжелый характер, чем тромбоцитопения и лейкопения.
Токсическое действие на легкие
В редких случаях сообщалось о появлении инфильтратов в легких и/или фиброза легких в ходе применения СииНУ. Появление токсического эффекта отмечалось через 6 месяцев (или через более длительные сроки) после начала лечения при суммарных дозах препарата более 1100 мг/м2. Сообщалось об одном случае легочной токсичности при кумулятивной дозе всего 600 мг.
Другие токсические эффекты
В редких случаях отмечено возникновение стоматита, алопеции и анемии. У ряда больных, получавших СииНУ, наблюдались неврологические реакции, например дезориентация, летаргия, атаксия и расстройство артикуляции речи. Однако связь указанных эффектов с приемом препарата у таких больных не установлена.
Нефротоксичность
У больных, получивших высокие кумулятивные дозы препарата в условиях продолжительного лечения СииНУ и другими препаратами нитрозомочевины, отмечались нарушения функции почек, заключавшиеся в уменьшении размеров почки, прогрессирующей азотемии и почечной недостаточности. Эпизодически сообщалось также о повреждении почек у больных, получавших меньшие суммарные дозы препарата.
Токсическое действие на печень
Сообщалось об обратимом токсическом действии на печень, проявлявшемся в повышении уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина, у небольшого процента больных, получавших СииНУ.
Способ применения и дозировка
Рекомендуемая доза СииНУ у взрослых и детей составляет 130 мг/м2 при однократном приеме внутрь каждые 6 недель.
У больных с пониженной функцией костного мозга дозу можно снизить до 100 мг/м2 при сохранении шестинедельного интервала между приемами.
Повторные курсы СииНУ не следует назначать при числе тромбоцитов менее 100000/мм3 и числе лейкоцитов менее 4000/мм3, поскольку гематологическая токсичность является поздней и носит кумулятивный характер. Содержание форменных элементов крови следует проверять еженедельно.
Дальнейшие дозы препарата должны подбираться в зависимости от гематологического ответа больного на предыдущую дозу. При подборе доз можно ориентироваться на следующую схему:
Минимальные показатели после приема предыдущей дозы |
Рекомендуемая следующая доза |
Лейкоциты/мм3 |
Тромбоциты/мм3 |
(% от предыдущей дозы) |
>4000 3000-3999 2000-2999 <2000 |
>100000 75000-99999 25000-74999 <25000 |
100% 100% 70% 50% |
В комбинации с другими миелосупрессивными препаратами дозы СииНУ должны быть скорректированы.
ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ БОЛЬНОГО
- СииНУ принимается внутрь; лечение проводится под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.
- Тошнота и рвота могут продолжаться до 24 часов, а снижение аппетита может отмечаться несколько дней.
- Следует обратиться к врачу при возникновении одного из перечисленных ниже симптомов: лихорадка, озноб, боль в горле, необычное кровотечение или кровоподтеки, одышка, сухой кашель, отечность ступней и голеней, спутанность сознания, желтушность склер и кожи.