Нежелательные реакции (HP), выявленные в клинических исследованиях, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости (MedDRA).
Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100 - <1/10), нечасто (> 1/1000 - < 1/100), редко (> 1/10000 - <1/1 000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи). Категории частоты сформированы на
основании клинических исследований препарата и
пострегистрационного наблюдения.
Нежелательные реакции у пациентов с хронической ИТП
Взрослые
Инфекционные и паразитарные заболевания
Нечасто: грипп, назофарингит, оральный герпес, пневмония, синусит, тонзиллит, инфекция верхних дыхательных путей. Часто: фарингит, инфекции мочевыводящих путей.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
Нечасто: злокачественные новообразования ректосигмоидного отдела толстой кишки.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто: анемия, анизоцитоз, эозинофилия, гемолитическая анемия, лейкоцитоз, миелоцитоз, тромбоцитопения, увеличение концентрации гемоглобина, увеличение количества палочкоядерных лейкоцитов, уменьшение концентрации гемоглобина, увеличение количества тромбоцитов, уменьшение количества лейкоцитов.
Нарушения со стороны иммунной системы
Нечасто: гиперчувствительность.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Нечасто: анорексия, гипокалиемия, снижение аппетита, повышение аппетита, подагра, гипокальциемия, повышение концентрации мочевой кислоты в крови.
Нарушения психики Нечасто: нарушение сна (бессонница), тревога, депрессия,
апатия, нарушение настроения, плаксивость.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто:парестезия.
Нечасто: дисгевзия, гипестезия, сомноленция, мигрень,
тремор, нарушения равновесия, дизестезия,
гемипарез, мигрень с аурой, периферическая
нейропатия, периферическая сенсорная
нейропатия, нарушение речи, токсическая нейропатия, головная боль (включая сосудистый тип).
Нарушения со стороны органа зрения
Часто: сухость глаза. Нечасто: нечеткость зрения, помутнение хрусталика, астигматизм, кортикальная катаракта, конъюнктивальные кровоизлияния, боль в глазу, повышенное слезоотделение, ретинальное кровоизлияние, ретинальная пигментная эпителиопатия, снижение остроты зрения, нарушение зрения, аномальные результаты исследований остроты зрения, блефарит, сухой кератоконъюнктивит.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Нечасто: боль в ухе, головокружение.
Нарушения со стороны сердца
Нечасто: тахикардия, острый инфаркт миокарда, сердечно-сосудистое нарушение, цианоз, ощущение сердцебиения, синусовая тахикардия, удлинение интервала QT на электрокардиограмме.
Нарушения со стороны сосудов
Нечасто: тромбоз глубоких вен, артериальная гипертензия, эмболические осложнения, «приливы» жара,
поверхностный тромбофлебит, ощущение «прилива крови», гематома.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто: сухость слизистой оболочки полости рта, рвота.
Нечасто: носовое кровотечение, эмболия легочной артерии, инфаркт легкого, кашель, дискомфорт в носу, пузырьковые высыпания на слизистой ротоглотки, боль в ротоглотке, заболевание околоносовых пазух, синдром обструктивного апноэ во сне.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: тошнота, диарея*, изъязвление слизистой оболочки полости рта.
Нечасто: запор, боли в верхних отделах живота, дискомфорт в животе, ощущение «переполнения» живота, диспепсия, боль в животе, кровотечения из десен, глоссодиния, геморрой, кровотечение из полости рта, болезненность живота, обесцвеченный стул, вздутие живота, пищевое отравление, частая дефекация, рвота с кровью, дискомфорт в полости рта.
* - градация «очень часто» при применении у пациентов с ИТП в возрасте от 1 года до 17 лет.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто: повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT), повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), гипербилирубинемия, отклонение показателей функции печени от нормальных значений. Нечасто: холестаз, поражение печени, лекарственное поражение печени, гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: алопеция, сыпь. Нечасто: зуд, подкожные кровоизлияния, гипергидроз, генерализованный зуд, крапивница, дерматоз, петехии, «холодный» пот, эритема, меланоз, ночная потливость, нарушение пигментации кожи, нарушение окраски кожи, шелушение кожи, отечность лица.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Часто: боль в спине, боль в грудной клетке костно-мышечного характера, костно-мышечная боль, миалгия, артралгия, мышечный спазм, боль в костях, боль в конечностях, ощущение тяжести. Нечасто: мышечная слабость.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто: почечная недостаточность, лейкоцитурия, волчаночный нефрит, никтурия, протеинурия, увеличение концентрации мочевины в крови, увеличение концентрации креатинина в крови, повышенное отношение белок/креатинин в моче.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Нечасто: повышенная утомляемость, периферический отек, боль в груди, ощущение жара, боль, кровотечение в месте пункции сосуда, астения, ощущение беспокойства, болезненное состояние, воспаление раны, гриппоподобный синдром, недомогание,воспаление слизистой, некардиальная боль в грудной клетке, лихорадка, ощущение инородного тела.
Лабораторные и инструментальные данные
Нечасто: увеличение концентрации альбумина в крови, повышенная активность щелочной фосфатазы, увеличение концентрации общего белка, увеличение массы тела, уменьшение концентрации альбумина в крови, увеличение рН мочи.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций
Нечасто: ушиб, солнечный ожог.
Дети и подростки (в возрасте от 1 года до 17 лет)
При применении препарата у детей в возрасте от 1 года до 17 лет дополнительно выявлены нижеуказанные HP.
Инфекционные и паразитарные заболевания
Очень часто: назофарингит, инфекции верхних дыхательныхпутей.
Часто: ринит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: боль в животе, зубная боль
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто: кашель, боль в ротоглотке, риноррея
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто: лихорадка.
Нежелательные реакции у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С
Инфекционные и паразитарные заболевания
Часто:инфекция мочевыводящих путей, инфекция верхних дыхательных путей, бронхит, назофарингит, грипп, оральный герпес, гастроэнтерит, фарингит.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
Часто:злокачественные новообразования печени.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто: анемия. Часто:лимфопения, гемолитическая анемия.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень часто: снижение аппетита. Часто:гипергликемия, патологическое уменьшение массы тела.
Нарушения психики
Очень часто:бессонница. Часто:депрессия, тревога, нарушение сна, состояние спутанности сознания, возбуждение.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто: головная боль. Часто:головокружение, нарушение внимания, дисгевзия, печеночная энцефалопатия, летаргия, нарушение памяти, парестезия.
Нарушения со стороны органа зрения
Часто: катаракта, экссудаты сетчатки, сухость глаза, желтушность склер, ретинальное кровоизлияние.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Часто:головокружение.
Нарушения со стороны сердца
Часто:ощущение сердцебиения.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Очень часто:кашель. Часто:одышка, боль в ротоглотке, одышка при физической нагрузке, продуктивный кашель.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто:тошнота, диарея Часто:рвота, асцит, боль в животе, боль в верхних отделах живота, диспепсия, сухость во рту, запор, вздутие живота, зубная боль, стоматит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, геморрой, дискомфорт в животе, гастрит, варикозное расширение вен пищевода, афтозный стоматит, кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто:гипербилирубинемия, желтуха, тромбоз воротной вены, печеночная недостаточность, лекарственное поражение печени.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень часто: зуд, алопеция. Часто:сыпь, сухость кожи, экзема, зудящие кожные высыпания, эритема, гипергидроз, генерализованный зуд, ночная потливость, поражение кожи.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Очень часто: миалгия Часто:артралгия, мышечные спазмы, боль в спине, боль в конечностях, костно-мышечная боль, боль в костях.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень часто: дизурия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень часто: повышенная утомляемость, гипертермия, лихорадка, астения, периферический отек, гриппоподобное заболевание, озноб. Часто:раздражительность, боль, недомогание, реакция в месте инъекции, некардиальная боль в грудной клетке, отек, сыпь в месте инъекции, дискомфорт в грудной клетке, зуд в месте инъекции.
Лабораторные и инструментальные данные
Часто:увеличение концентрации билирубина в крови, уменьшение массы тела, лейкопения, уменьшение концентрации гемоглобина, уменьшение количества нейтрофильных лейкоцитов, увеличение международного нормализованного отношения, увеличение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), гипергликемия, уменьшение концентрации альбумина в крови, удлинение интервала QT на электрокардиограмме.
Нежелательные реакции у пациентов с ТАА
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто:головная боль.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Очень часто: кашель, одышка, боль в ротоглотке, ринорея.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Оченьболь в животе, диарея, тошнота.
часто:
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень часто:повышение активности трансаминаз.
Нарушения со стороны колеи и подкожных тканей
Очень часто: кровоподтеки. Часто:кожная сыпь.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Очень часто: артралгия, мышечный спазм, боль в конечностях.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень часто: головокружение, утомляемость, фебрильна нейтропения, гипертермия.
В несравнительном открытом исследовании у пациентов с ТАА определяли наличие цитогенетических отклонений в аспирационных биоптатах костного мозга. У 7 пациентов были обнаружены впервые выявленные цитогенетические аномалии, из них у 5 пациентов были изменения в 7-й хромосоме.
Пострегистрационные исследования
При применении элтромбопага в пострегистрационном периодебыли зарегистрированы следующие HP. Сведения о них были получены из спонтанных сообщений, а также были зарегистрированы в качестве серьезных нежелательных явлений в реестрах, исследованиях, спонсированных исследователем, клинико-фармакологических исследованиях и поисковых исследованиях при применении по неутвержденным показаниям.
Нарушения со стороны сосудов
Редко:тромботическая микроангиопатия с острой почечной недостаточностью.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Неизвестно: нарушение окраски кожных покровов*. *- обратимое нарушение окраски кожных покровов, включая гиперпигментацию и «желтушность», отмечалось у пациентов, получавших элтромбопаг в суточной дозе, превышающей 100 мг. В частности, нарушение окраски кожных покровов отмечалось у пациентов, получавших препарат по поводу показаний, требующих применения высоких доз элтромбопага, включая миелодиспластический синдром и ТАА.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы
В ходе клинических исследований зарегистрирован один случай передозировки, когда пациент принял внутрь 500 мг элтромбопага. При этом отмечались следующие симптомы:нераспространенная сыпь, преходящая брадикардия, утомляемость и повышение уровня трансаминаз. Данные изменения были обратимыми.
Лечение
В случае передозировки возможно значительное увеличение количества тромбоцитов, что может приводить к тромботическим/тромбоэмболическим осложнениям. В случае передозировки следует рассмотреть вопрос о приеме внутрь препаратов, содержащих катионы металлов, например, кальция, алюминия или магния, для уменьшения всасывания элтромбопага. Следует тщательно контролировать количество тромбоцитов. Лечение элтромбопагом возобновляют в соответствии с рекомендациями по режиму дозирования.
Поскольку почечная экскреция не является основным путем выведения элтромбопага, который активно связывается с белками плазмы крови, вероятнее всего, гемодиализ не является эффективным методом существенного ускорения выведения элтромбопага из организма.