Симптомы
Данные о намеренной или случайной передозировке минимальны.
Случаев сильной передозировки рабепразолом не было отмечено.
Лечение
Специфический антидот для рабепразола неизвестен. Рабепразол
хорошо связывает с белками плазмы крови, и поэтому слабо выводится при диализе.
При передозировке необходимо проводить симптоматическое и поддерживающее
лечение.
Взаимодействие
с другими лекарственными средствами
Система
цитохрома 450
Рабепразол натрия, как и другие ингибиторы протонного насоса
(ИПН), метаболизируется с участием системы цитохрома Р450 (СYР450) в печени. В исследованиях invitroна микросомах печени было показано, что рабепразол натрия не имеет
фармакокинетических или клинически значимых взаимодействий с лекарственными
веществами, которые метаболизируются системой Р450 – варфарином, фенитоином,
теофиллином и диазепамом (не зависимо от того, метаболизируют ли пациенты диазепам
усиленно или слабо).
Было проведено исследование комбинированной терапии с
антибактериальными препаратами. В данном четырехстороннем исследовании
участвовали 16 здоровых добровольцев, которые получали 20 мг рабепразола, 1000
мг амоксициллина, 500 мг кларитромицина или комбинацию этих трех препаратов
(РАК – рабепразол, амоксициллин, кларитромицин). Показатели AUC и Cmax
для кларитромицина и амоксициллина были схожими при сравнении
комбинированной терапии с монотерапией. Показатели AUC и Cmax
для рабепразола увеличились на 11% и 34% соответственно, а для
14-гидроксикларитромицина (активного метаболита кларитромицина) AUC и Cmax
увеличились на 42% и 46% соответственно для комбинированной
терапии в сравнении с монотерапией. Данное увеличение показателей воздействия
рабепразола и кларитромицина не было признано клинически значимым.
Взаимодействие
вследствие ингибирования секреции желудочного сока.
Рабепразол натрия осуществляет устойчивое и продолжительное
подавление секреции желудочного сока. Таким образом, может происходить
взаимодействие с веществами, для которых абсорбция зависит от pH.
Атазанавир
При одновременном приеме атазанавира 300 мг/100 мг с омепразолом
(40 мг 1 раз в день) или атазанавира 400 мг с лансопразолом (60 мг 1 раз в
день) здоровыми добровольцам наблюдалось существенное снижение воздействия
атазанавира. Абсорбция атазанавира зависит от pH. Хотя одновременный прием с рабепразолом не изучался, схожие результаты
ожидаются также для ингибиторов протонного насоса. Таким образом, не рекомендуется
одновременный прием атазанавира с ингибиторами протонного насоса, включая
рабепразол.
Антацидные
средства
В клинических исследованиях антацидные вещества применялись
совместно с рабепразолом натрия. Клинически значимые взаимодействия рабепразола
натрия с гелем гидроксида алюминия или гидроксидом магния не наблюдались.
Прием пищи
В клиническом исследовании в ходе приема рабепразола натрия с
обедненной жирами пищей клинически значимых взаимодействий не наблюдалось.
Прием рабепразола натрия одновременно с обогащенной жирами пищей может
замедлить всасывание рабепразола до 4 часов и более, однако Cmax и AUC не изменяются.
Циклоспорин
Эксперименты invitroс использованием микросом печени человека показали, что рабепразол
ингибирует метаболизм циклоспорина с IC50 62 мкмоль,
т.е. в концентрации, в 50 раз превышающей Cmax для здоровых добровольцев после 20
дней приема 20 мг рабепразола. Степень ингибирования схожа с таковой для
омепразола для эквивалентных концентраций.
Метотрексат
Согласно данным сообщений о нежелательных явлениях, данным
опубликованных фармакокинетических исследований и данным ретроспективного
анализа можно предположить, что одновременный прием ИПП и метотрексата (прежде
всего в высоких дозах), может привести к повышению концентрации метотрексата
и/или его метаболита гидроксиметотрексата и продлить время его выведения. Тем
не менее, специальных исследований лекарственных взаимодействий метотрексата с
ИПП не проводилось.
Особые
указания
Ответ пациента на терапию рабепразолом натрия не исключает наличие
злокачественных новообразований в желудке.
Капсулы Рабиет® нельзя разжевывать или измельчать. Капсулы следует
глотать целиком. Установлено, что ни время суток, ни прием пищи не влияют на
активность рабепразола натрия.
В специальном исследовании у пациентов с легкими или умеренными
нарушениями функции печени не было обнаружено значимого отличия частоты
побочных эффектов рабепразола от таковой у подобранных по полу и возрасту
здоровых лиц, но, несмотря на это, рекомендуется соблюдать осторожность при
первом назначении препарата Рабиет® пациентам с тяжелыми нарушениями функции
печени.
Пациентам с нарушениями функции почек или печени корректировка дозы
препарата Рабиет® не требуется. AUC рабепразола натрия у пациентов с тяжелыми
нарушениями функции печени примерно в два раза выше, чем у здоровых пациентов.
Гипомагниемия
При лечении ингибиторами протонной помпы на протяжении, по крайней
мере, 3 месяцев в редких случаях были отмечены случаи симптоматической и
асимптоматической гипомагниемии. В большинстве случаев эти сообщения поступали
через год после проведения терапии. Серьезными побочными явлениями были
тетания, аритмия, судороги. Большинству пациентов требовалось лечение
гипомагниемии, включающей замещение магния и отмены ингибиторов протонной
помпы. У пациентов, которые будут получать длительное лечение или которые
принимают ингибиторы протонной помпы с препаратами, такими как дигоксин или
препаратами, которые могу вызвать гипомагниемию (например, диуретики),
медицинские работники должны контролировать концентрацию магния до начала
лечения ингибиторами протонной помпы и в период лечения.
Пациенты не должны принимать одновременно с препаратом Рабиет®
другие средства, снижающие кислотность, например, блокаторы Н2 -гистаминовых
рецепторов или ингибиторы протонного насоса.
Переломы
костей
Согласно данным наблюдательных исследований можно предположить,
что терапия ингибиторами протонной помпы (ИПП) может привести к возрастанию
риска связанных с остеопорозом переломов бедра, запястья или позвоночника. Риск
переломов был увеличен у пациентов, получавших высокие дозы ИПП длительно (год
и более). Под высокими дозами следует понимать дозы, превышающие
рекомендованные в инструкции.
Одновременное
применение рабепразола с метотрексатом
Согласно литературным данным, одновременный прием ИПП с
метотрексатом (прежде всего высоких доз), может привести к повышению
концентрации метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата и продлить
время его выведения, что может привести к появлению токсичности метотрексата.
При необходимости применения высоких доз метотрексата, может быть рассмотрена
возможность временного прекращения терапии ИПП.
Clostridium
difficile
Терапия ИПП может приводить к возрастанию риска желудочно-кишечных
инфекций, таких как Clostridium
difficile.
Пациентам, принимающим рабепразол для кратковременного
симптоматического лечения проявления ГЭРБ и НЭРБ (например, изжоги) без
рецепта, следует обратиться к врачу в следующих случаях:
- применение средств для снятия симптомов изжоги и нарушения
пищеварения в течение 4-х недель и более;
- появление новых симптомов или изменение ранее наблюдавшихся
симптомов у пациентов в возрасте старше 55 лет;
- случаи ненамеренного уменьшения массы тела, анемии, кровотечений
в желудочно-кишечном тракте, дисфагии, боли при глотании, постоянной рвоты,
рвоты с кровью и содержимым эпигастрия, случаи язвы желудка или операций на
желудке в анамнезе, желтухи и т.д. (в т.ч. нарушение функции печени и почек).
Пациенты с повторяющимися симптомами нарушения пищеварения или
изжоги должны регулярно наблюдаться у врача. Пациенты в возрасте более 55 лет,
ежедневно принимающие безрецептурные препараты для снятия симптомов изжоги и
нарушения пищеварения, должны проинформировать об этом своего лечащего врача.
Пациенты не должны принимать одновременно с рабепразолом другие
средства, снижающие кислотность, например, блокаторы H?-гистаминовых рецепторов или ингибиторы протонного насоса.
При применении других препаратов пациентам следует
проконсультироваться с фармацевтом или врачом перед началом терапии препаратом
Рабиет®, отпускаемым без рецепта.
Пациенты должны сообщить врачу перед началом применения препарата
Рабиет® без рецепта, если им назначено эндоскопическое исследование.
Следует избегать приема препарата Рабиет® перед проведением
мочевинного дыхательного теста.
Пациенты с тяжелыми нарушениями функции печени должны обратиться к
врачу перед началом терапии препаратом Рабиет®, отпускаемым без рецепта, для
кратковременного симптоматического лечения проявлений ГЭРБ и НЭРБ (например,
изжоги).
Влияние на
способность управлять транспортными средствами и механизмами
Исходя из особенностей фармакодинамики рабепразола и его профиля
нежелательных эффектов маловероятно, что рабепразол оказывает влияние на
способность к вождению автотранспорта и
управлению механизмами. Однако в случае появления сонливости следует избегать
этих видов деятельности.
Форма
выпуска
Капсулы кишечнорастворимые 10 мг.
По 5, 7, 10, 14, 15, 20 или 30 капсул в контурную ячейковую
упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной
лакированной.
По 1, 2, 3 контурный ячейковых упаковки вместе с инструкцией по
применению в пачку из картона.
Условия
хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше
25 ?C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок
годности
2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на
паковке.
Условия
отпуска
Без рецепта.