Следующие нежелательные явления наблюдались в холе двух исследований безопасности МФК и микофенолата мофетил а у пациентов с недавно пересаженной почкой, не получавших ранее и одерживающую терапию (пациенты с почечным трансплантатом de novo), и у пациентов с пересаженной почкой, ранее получавших поддерживающую терапию. Частота развития нежелательных явлений была одинакова в обеих группах пациентов. При применении МФК в сочетании с циклоспорином и глюкокортикостероидами очень часто (>10%) наблюдались такие нежелательные явления, как лейкопения (19.2 %) и диарея (23.5 %).
У пожилых пациентов риск развития побочных явлений в целом выше в связи с явлениями иммуносупрессии.
Злокачественные новообразования
У пациентов, получающих нммуноеуиресенвную терапию несколькими препаратами, в том числе МФК, повышен риск развития лимфом и других новообразований, в частности кожи. В ходе исследований злокачественные новообразования развивались на фоне приема МФК со следующей частотой: лимфоиролиферативные заболевания или лимфомы развились у 2 (0,9 %) пациентов с почечным трансплантатом de novo и у 2 (1,3 %) пациентов с пересаженной почкой, получавших поддерживающую терапию в течение периода до 1 года; немеланомные карциномы кожи развились у 0.9 % пациентов с почечным трансплантатом de novo и у 1.8 % пациентов с пересаженной почкой, ранее получавших поддерживающую терапию МФК в течение периода до 1 года; другие злокачественные новообразования развились у 0,5 % пациентов с почечным трансплантатом de novo и у 0.6 % пациентов с пересаженной почкой, получавших поддерживающую терапию.
Инфекционные заболевания (оппортунистические инфекции)
У пациентов с недавно пересаженной почкой, получавших в течение 1 года МФК в составе комплексной иммуносупресенвной терапии, наиболее часто отмечались цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция, кандидоз и инфекция, вызванная вирусом простого герпеса. В ходе исследований было показано, что ЦМВ-инфекция (подтвержденная серологически, виремией или клиническими данными) отмечалась с частотой 21,6 % у пациентов с недавно пересаженной почкой и 1,9 % - у пациентов со стабильно функционирующим трансплантатом на фоне длительной поддерживающей терапии.
Другие нежелательные явления
Ниже приведены нежелательные явления, отмечавшиеся на фоне приема МФК к дозе 1440 мг/сут в течение 12 месяцев в комбинации с циклоспорином в форме микроэмульсии и кортикостероидами в ходе клинических исследований у пациентов с почечным трансплантатом de novo и у пациентов с пересаженной почкой, получавших ранее поддерживающую терапию. Эти явления имели возможную или вероятную причинно-следственную связь с приемом МФК. Нежелательные явления приведены в соответствии с классификацией органов и систем по МеdDRA (по частоте развития). Частота развития нежелательных реакций оценивается следующим образом: очень часто (?1/10); часто (?1/100 <1/10): нечасто (? 1/1000 <1 /100): редко (? 1/10 000 <1 /1000): очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения: частота неизвестна (невозможно определить на основании имеющихся данных).
Инфекционные и паразитарные заболевания:
очень часто - вирусные, бактериальные и грибковые инфекции (инфекции мочевы водящих путей, герпес зостер. кандидоз слизистой полости рта, синусит, гастроэнтерит, простой герпес, пазофарингит): часто - инфекции верхних дыхательных путей, пневмония: нечасто - раневые инфекции, сепсис, остеомиелит*.
Нарушения со стороны кропи и лимфатической системы:
очень часто - лейкопения: часто - анемия, тромбоцитоиепия; нечасто - лимфоцеле*. лимфопения*, нейтропения*, лимфаденопатия*.
Нарушения психики: часто — раздражительность; нечасто - бредовое восприятие*.
Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль; нечасто - тремор, бессонница*.
Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль: нечасто - тремор, бессонница*.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель, одышка, одышка при физической нагрузке; нечасто - интерстициалышя болезнь легких, в том числе фиброз легкою с летальным исходом, «застойное» легкое*, стридор:.
Нарушения со стороны ЖКТ: очень часто - диарея; часто - вздутие живота, боль в животе, запор, диспепсия, метеоризм, гастрит, послабление стула, тошнота, рвота; нечасто - напряженность брюшной стенки, панкреатит, отрыжка, галитоз* (неприятный запах изо рта), кишечная непроходимость*, эзофагит*. пептическая язва*, субилеус*, желудочно-кишечное кровотечение, сухость во рту*, изъязвление губ*, закупорка выводного протока околоушной слюнной железы*, гастроэзофагсальпая рефлюксная болезнь*, гиперплазия десен*, перитонит*.
Общие расстройства: часто — утомляемость, периферические отеки, пи реке и я; нечасто -гри и неподобные заболевания, отеки нижних конечностей*, боль, жажда*, слабость*.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - ппюкальциемия. гииокалнемия. гиперурнкемия; часто — гиперкалиемия. гипомагниемня: нечасто анорексия, гипердипидемия. сахарный диабет*, гиперхолеетерипемия. ппюфосфатемня*.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - алопеция, ушибы*, акне.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - отклонения результатов функциональных тестов печени.
Нарушения со сторонысердца: нечасто тахикардия, отек легких*.
Нарушения со стороны сосудов: очень часто: повышение артериального давления, снижение артериального давления; часто - увеличение степени тяжести артериальной гипертензии.
Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - конъюнктивит*. «затуманивание» зрения*.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - артралгия, астения, миалгия: нечасто - боль в спине*, мышечные судороги.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: нечасто - папиллома кожи*, базальноклеточная карцинома*. саркома Капоши*, лимфопролиферативные нарушения, чешуйчато-клеточная карцинома*.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - повышение уровня креатинина в крови; нечасто - гематурия*, некроз почечных канальцев*, стриктура уретры.
* Данное нежелательное явление было зарегистрировано только у одного пациента из 372, участвующих в клиническом исследовании.
Профиль нежелательных явлений не отличался у пациентов с пересаженной почкой de novo и у пациентов, ранее получавших поддерживаюшую терапию, однако частота развития нежелательных явлений была ниже во второй группе.
Ниже перечислены нежелательные явления, отмеченные в ходе постмаркетинговых наблюдений (частота неизвестна).
Нарушения со стороны колеи и подкожных тканей: сыпь.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся на фоне применения производных МФК («класс-эффекты»)
Инфекционные и паразитарные заболевания: тяжелого течения, иногда угрожающие жизни инфекционные заболевания (в ряде случаев с летальным исходом), в том числе менингит, инфекционный эндокардит, туберкулез, атипичные инфекции, вызванные микобактериями. Сообщалось о развитии полиомавирусной нефропатии (особенно ассоциирован нон с ВК-вирусом).
При применении микофенолата мофетила (производного МФК) сообщалось о случаях развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, ассоциированной с JC-вирусом, в отдельных случаях с летальным исходом.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, нейтропения, панцитопения. При применении производных МФК в комбинации с другими иммунодепрессорами отмечались случаи развития парциальной красноклеточной аплазии костного мозга.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: колит, эзофагит ( в том числе ЦМВ-колит и ЦМВ-эзофагит). ЦМВ- гастрит, панкреатит, перфорация стенки кишки. желудочно-кишечное кровотечение, язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки, кишечная непроходимость