Наиболее частыми нежелательными реакциями, зарегистрированными в клинических исследованиях, были бессонница, головная боль, беспокойство, инфекции верхних дыхательных путей, реакции в месте введения, паркинсонизм, повышение веса, акатизия, возбуждение, седация, сонливость, тошнота, констипация, головокружение, скелетно-мышечная боль, тахикардия, тремор, боль в животе, рвота, диарея, усталость, дистония. Из них дозозависимыми оказались седация и сонливость.
Большинство нежелательных побочных реакций (НПР) были слабыми или средней тяжести.
Ниже указаны нежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов. Частоту нежелательных реакций классифицировали следующим образом: очень часто (? 10 %), часто (? 1 % и Инфекции:
часто – инфекции мочевыделительной системы, грипп, инфекции верхних дыхательных путей;
нечасто – акародерматит, бронхит, воспаление подкожной жировой клетчатки, инфекции уха, инфекции глаза, пневмония, инфекции дыхательных путей, синусит, подкожный абсцесс, тонзиллит, цистит;
редко - онихомикоз.
Со стороны иммунной системы:
нечасто – гиперчувствительность;
редко – анафилактические реакции.
Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы:
нечасто – анемия, снижение гематокрита, увеличение количества эозинофилов, уменьшение количества белых кровяных клеток;
редко – тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз.
Нарушения со стороны эндокринной системы:
часто – гиперпролактинемия;
редко – неадекватная секреция антидиуретического гормона;
с неизвестной частотой – глюкоза в моче.
Метаболические нарушения:
часто – гипергликемия, снижение массы тела, увеличение концентрации триглицеридов в плазме крови, повышение массы тела;
нечасто – гиперинсулинемия, анорексия, снижение аппетита, повышение аппетита, сахарный диабет, увеличение концентрации холестерина в крови;
редко – полидипсия, гипогликемия, водная интоксикация, диабетический кетоацидоз.
Психиатрические расстройства:
очень часто – бессонница;
часто – беспокойство, депрессия, возбуждение;
нечасто – снижение либидо, нервозность, ночные кошмары, состояние замешательства, нарушение сна, мании;
редко – аноргазмия, эмоциональная уплощенность.
Нарушения со стороны нервной системы:
очень часто – головная боль;
часто – седация, дистония, дискинезия, тремор, акатизия, головокружение, экстрапирамидные симптомы, сонливость, паркинсонизм;
нечасто – судороги (в том числе эпилептические судороги), рассеянность внимания, постуральное головокружение, дизартрия, гипоэстезия, парэстезия, психомоторная гиперактивность, обморок, тяжелая дискинезия, дисгевзия;
редко – злокачественный нейролептический синдром, церебральная ишемия, отсутствие реакции на раздражители, потеря сознания, снижение уровня сознания, диабетическая кома, нарушения равновесия, нарушения координации, дрожание головы.
Офтальмологические нарушения:
нечасто – сухость глаз, нечеткость зрительного восприятия, конъюнктивит;
редко – глаукома, светобоязнь, увеличение слезотечения, окулярная гиперемия, непроизвольное движение глазного яблока, ротаторный нистагм.
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия:
нечасто – вертиго, шум в ушах, боль в ухе.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:
часто – брадикардия, тахикардия, повышение артериального давления;
нечасто – снижение артериального давления, атриовентрикулярная блокада, нарушение проводимости, нарушения на электрокардиограмме, увеличение интервала QT на электрокардиограмме, сердцебиение, синдром постуральной ортостатической тахикардии, фибрилляция предсердий, ортостатическая гипотензия;
редко – тромбоз глубоких вен, синусовая аритмия, эмболия легочной артерии, ишемия, приливы.
Нарушения со стороны дыхательной системы:
часто - кашель, заложенность носа;
нечасто – диспноэ, носовое кровотечение, боль в глоточно-гортанной области, свистящее дыхание, заложенность легких;
редко – гипервентиляция, аспирационная пневмония, заложенность дыхательных путей, дисфония, синдром апноэ во сне.
Желудочно-кишечные нарушения:
часто – диспепсия, боль в верхней части живота, запор, диарея, тошнота, зубная боль, рвота;
нечасто – дискомфорт в области живота, сухость слизистой оболочки полости рта, метеоризм, гастроэнтерит;
редко – панкреатит, недержание кала, отек языка, дисфагия, кишечная непроходимость, каловые камни, хейлит.
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы:
часто - повышение активности печеночных трансаминаз;
нечасто – увеличение активности гамма-глутамилтрансферазы, увеличение активности ферментов печени;
редко – желтуха.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:
часто – боль в спине, боль в конечностях, скелетно-мышечная боль;
нечасто – артралгия, скованность суставов, мышечные спазмы, боль в шее;
редко - опухание суставов, рабдомиолиз, повышение активности креатинфосфокиназы, мышечная слабость, анормальное положение.
Нарушения со стороны кожи
часто – кожная сыпь;
нечасто – акне, сухость кожи, экзема, эритема, крапивница, зуд, алопеция;
редко – ангиоэдема, гиперкератоз, изменения цвета кожи, себорейный дерматит, перхоть, лекарственная сыпь.
Нарушения со стороны мочевыделительной системы:
нечасто – дизурия, поллакиурия, недержание мочи;
редко – задержка мочевыведения.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:
нечасто – задержка менструации, нарушения менструации, аменорея, галакторея, гинекомастия, сексуальная дисфункция, нарушения эякуляции, эректильная дисфункция, вагинальные выделения;
редко – приапизм, боль в молочных железах, дискомфорт в молочных железах, нагрубание молочных желез, увеличение молочных желез, выделения из молочных желез.
Влияние на течение беременности, послеродовые и перинатальные состояния:
редко – синдром отмены у новорожденных.
Прочие:
часто – лихорадка, астенические расстройства, слабость, местные реакции (боль, зуд, уплотнение в месте инъекции);
нечасто – боль в груди, дискомфорт в области груди, отек лица, нарушение походки, недомогание, уплотнение в месте укола, отеки (в том числе генерализованный отек, периферический отек, мягкий отек), падение;
редко – озноб, повышение температуры тела, снижение температуры тела, жажда, синдром отмены, киста в месте введения, гипотермия, абсцесс в месте введения инъекции, воспаление подкожной клетчатки в месте введения инъекции, гематома в месте введения инъекции.
Нежелательные реакции, зарегистрированные при применении рисперидона
Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому профили побочных реакций рисперидона и палиперидона взаимосвязаны. В дополнение к вышеперечисленным, при применении рисперидона были отмечены следующие побочные реакции, которые могут возникнуть и при применении препарата Ксеплион:
Нарушения со стороны нервной системы:
нарушение мозгового кровообращения.
Офтальмологические нарушения:
интраоперационный синдром дряблой радужки.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
хрипы.
Общие нарушения и нарушения в месте введения (наблюдались при применении инъекционной формы рисперидона):
некроз в месте введения инъекции, язва в месте введения инъекции.
Описание отдельных побочных реакций
Анафилактические реакции
Редкие случаи анафилактических реакций при введении препарата Ксеплион были зафиксированы в постмаркетинговом периоде у пациентов, ранее хорошо переносивших терапию пероральными формами рисперидона или палиперидона.
Реакции в месте введения
Наиболее часто сообщавшейся реакцией в месте введения была боль, которая в большинстве случаев была слабой или средней степени тяжести. Согласно оценке с использованием визуальной аналоговой шкалы, частота и интенсивность боли со временем снижалась во всех клинических исследованиях II и III фазы. Инъекции в дельтовидную мышцу воспринимаются как немного более болезненные по сравнению с инъекциями в ягодичную мышцу. Другие реакции в месте введения в основном были легкой степени тяжести и включали уплотнение (часто), зуд (нечасто) и узелки (редко).
Экстрапирамидные симптомы (ЭС)
ЭС включают следующие термины: паркинсонизм (включает гиперсаливацию, скелетно-мышечную скованность, паркинсонизм, слюнотечение, ригидность по типу «зубчатого колеса», брадикинезию, гипокинезию, маскоподобное лицо, мышечное напряжение, акинезию, ригидность затылочных мышц, мышечную ригидность, паркинсоническую походку, нарушение глабеллярного рефлекса и паркинсонический тремор покоя), акатизию (включает акатизию, возбужденное состояние, гиперкинезию и синдром беспокойных ног), дискинезию (включает дискинезию, подергивание мышц, хореоатетоз, атетоз и миоклонию), дистонию (включает дистонию, гипертонию, кривошею, непроизвольные мышечные сокращения, миогенную контрактуру, блефароспазм, движение глазного яблока, паралич языка, спазм лица, ларингоспазм, миотонию, опистотонус, орофарингеальный спазм, плеврототонус, спазм языка и судорожное стискивание челюстей) и тремор. В данный список включен более широкий спектр симптомов, которые могут иметь не экстрапирамидное происхождение.
Снижение веса
В 13-недельном клиническом исследовании с использованием начальной дозы 150 мг было показано, что аномальное увеличение массы тела > 7 % является дозозависимым. Увеличение массы тела отмечалось с частотой 5 % в группе плацебо и с частотой 6 %, 8 % и 13 % при применении Ксеплиона в дозе 25 мг, 100 мг и 150 мг соответственно.
В течение 33-недельного открытого периода перехода на терапию Ксеплионом или поддерживающей терапии Ксеплионом долгосрочного клинического исследования 12 % пациентов, получавших лечение Ксеплионом, соответствовали данному критерию (увеличение массы тела на > 7 % от двойной слепой фазы до конечной точки).
Класс-эффекты
При применении антипсихотиков возможны удлинение интервала QT, возникновение желудочковых аритмий (желудочковая фибрилляция, желудочковая тахикардия), внезапная необъяснимая смерть, остановка сердца и тахикардия типа «пируэт». При применении антипсихотиков сообщается о случаях развития (с неизвестной частотой) венозного тромбоэмболизма, включая случаи легочной эмболии и тромбоза глубоких вен.