В клинических исследованиях с введением различных доз у пациентов с различными типами опухолей препарат ЕРВОЙ® применяли более чем 10000 пациентов.
При применении препарата ЕРВОЙ® чаще всего отмечаются побочные реакции, обусловленные повышением активности иммунной системы. Большинство таких побочных реакций, включая тяжелые, удается устранить при помощи соответствующей терапии или путем отмены препарата.
Наиболее частыми нежелательными реакциями, выявленными более чем у 10% пациентов в клинических исследованиях препарата ЕРВОЙ®, были диарея, сыпь, зуд, утомляемость, тошнота, рвота, снижение аппетита и абдоминальные боли. В большинстве случаев побочные реакции были выражены от легкой до средней (степень 1 и 2). Терапия была прекращена из-за побочных реакций у 10% пациентов.
Ниже приведены побочные реакции, отмечавшиеся у пациентов с прогрессирующей меланомой, которым в рамках клинических исследований назначался препарат ЕРВОЙ® в дозе 3 мг/кг.
Побочные реакции при применении препарата ЕРВОЙ® представлены по частоте их регистрации: очень частые (?1/10), частые (?1/100, < 1/10), нечастые (?1/1 000, <1/100), редкие (?1/10 000, <1/1 000), очень редкие (<1/10 000).
Частота иммуноопосредованных побочных реакций у HLA-A2*0201-позитивных пациентов не отличалась от таковой в общей клинической программе.
Инфекции и инвазии
нечастые: сепсис1, септический шок1, менингит (асептический), гастроэнтерит, дивертикулит, инфекции мочевыводящих путей, инфекции дыхательных путей;
Новообразования доброкачественные,
злокачественные и неустановленной природы
частые: боль в опухоли; нечастые: паранеопластический синдром;
Со стороны крови и лимфатической системы
частые: анемия, лимфопения;
нечастые: нейтропения, тромбоцитопения, эозинофилия, гемолитическая анемия;
Со стороны иммунной системы
нечастые: гиперчувствительность;
очень редко: анафилактические реакции (шок);
Со стороны эндокринной системы
частые: гипопитуитаризм (включая гипофизит); гипотиреоз;
нечастые: недостаточность функции надпочечников, гипертиреоз, гипогонадизм.
Нарушения обмена веществ и системы питания
очень частые: снижение аппетита;
частые: гипокалиемия, дегидратация;
нечастые: гипонатриемия, алкалоз, гипофосфатемия, сидром лизиса опухоли.
Со стороны нервной системы
частые: спутанность сознания, периферическая сенсорная нейропатия, головокружение, головные боли, летаргия;
нечастые: изменение психического статуса, депрессия, снижение либидо, синдром Гийена-Барре1, синкопе, краниальная нейропатия, отек мозга, периферическая нейропатия, атаксия, тремор, миоклония, нарушения речи;
Со стороны органа зрения
частые: нечеткость зрения, боль в глазах;
нечастые: увеит, кровоизлияние в стекловидное тело, воспаление радужной оболочки глаза, снижение остроты зрения, ощущение инородного тела в глазу, конъюнктивит;
Со стороны сердечно-сосудистой системы
частые: снижение артериального давления, гиперемия, "приливы" с ощущением жара;
нечастые: аритмия, фибрилляция предсердий, васкулит, ангиопатия1, периферическая ишемия, ортостатическая гипотензия;
Со стороны дыхательной системы
частые: одышка, кашель;
нечастые: дыхательная недостаточность, острый респираторный дистресс-синдром1, инфильтрация легких, отек легких, пневмонит, аллергический ринит;
Со стороны желудочно-кишечного тракта
очень частые:диарея, рвота, тошнота;
частые: желудочно-кишечное кровотечение, колит1, запор, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, абдоминальные боли;
нечастые: желудочно-кишечная перфорация1, перфорация толстой кишки1, перфорация кишечника1, перитонит (в т.ч. инфекционный)1, панкреатит (в т.ч. аутоиммунный), энтероколит, язва желудка, язва толстой кишки, эзофагит, кишечная непроходимость, воспаление слизистых оболочек;
Со стороны печени и желчных путей
:
частые:нарушение функции печени;
нечастые: печеночная недостаточность1, гепатит, гепатомегалия, желтуха;
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
очень частые: сыпь, зуд;
частые: дерматит, эритема, витилиго, крапивница, алопеция, ночная потливость, сухость кожи;
нечастые: токсический эпидермальный некролиз1,2, лейкоцитокластический васкулит, эксфолиация кожи, экзема, изменение цвета волос;
Со стороны опорно-двигательной системы
частые: миалгия, артралгия, костно-мышечная боль, мышечные спазмы;
нечастые: ревматическая полимиалгия, артрит;
Со стороны почек и мочевыводящих путей
нечастые: почечная недостаточность1, гломерулонефрит, ацидоз почечных канальцев;
Со стороны репродуктивной системы
нечастые: аменорея;
Общие нарушения и реакции на введение препарата
очень частые: усталость, реакции в месте введения, пирексия;
частые: озноб, астения, отеки, боли, гриппоподобное заболевание;
нечастые: полиорганная недостаточность1, реакции на введение препарата редкие: синдром системной воспалительной реакции1;
Со стороны лабораторных показателей
частые: повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT), повышение концентрации общего билирубина в крови, повышение активности щелочной фосфатазы, снижение массы тела;
нечастые: повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, повышение концентрации креатинина в крови, повышение концентрации тиреотропного гормона в крови, снижение концентрации кортизола в крови, снижение концентрации кортикотропного гормона в крови, повышение активности липазы, повышение активности амилазы в крови, снижение концентрации тестостерона в крови;
редкие: аномальное содержание пролактина в крови.
ПРИМЕЧАНИЕ:
1Включая побочные реакции с летальным исходом.
2 Дополнительная информация по данным нежелательным явлениям представлена в разделе "Особые указания".
В клинических исследованиях по изучению применения других доз препарата ЕРВОЙ® по показанию "меланома" (менее 3 мг/кг, более 3 мг/кг) отмечались следующие побочные реакции (с частотой менее 1%): менингизм, миокардит, перикардиальный выпот (перикардит), кардиомиопатия, аутоиммунный гепатит, мультиформная эритема, узловая эритема, аутоиммунный нефрит, симптомы, напоминающие миастению гравис, мышечная слабость, аутоиммунный тиреоидит, гиперпитуитаризм, вторичная недостаточность коры надпочечников, недостаточность паращитовидных желез, тиреоидит, эписклерит, блефарит, отек глаз, склерит, воспаление височной артерии, синдром Рейно, болезнь Рейно, проктит, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, псориаз, гематурия, протеинурия, снижение концентрации тиреотропного гормона в крови, снижение концентрации гонадотропина в крови, снижение концентрации тироксина в крови, лейкопения, полицитемия, гипокальциемия, лимфоцитоз, синдром высвобождения цитокинов, саркоидоз, нейросенсорная тугоухость, аутоиммунная центральная нейропатия (энцефалит), миозит, полимиозиты, миозит глазных мышц.