предупреждение и лечение отторжения аллотрансплантата печени или почки у взрослых пациентов; лечение отторжения аллотрансплантата, резистентного к другим режимам иммуносупрессивной терапии у взрослых пациентов.
Способ применения и дозировкаАдваграф - пероральная форма такролимуса для приема один раз в день. Терапия Адваграфом требует тщательного контроля со стороны персонала, обладающего соответствующей квалификацией и имеющего в распоряжении необходимое оборудование. Назначать данный препарат или вносить изменения в иммуносупрессивную терапию могут только врачи, имеющие опыт проведения иммуносупрессивной терапии у пациентов с пересаженными органами. Первоначальные дозы, представленные ниже, следует рассматривать только в качестве рекомендаций. В начальном послеоперационном периоде Адваграф обычно применяют в сочетании с другими иммунодепрессантами.
Доза может варьировать в зависимости от режима иммуносупрессивной терапии. Выбор дозы Адваграфа должен основываться, прежде всего, на клинической оценке риска отторжения и индивидуальной переносимости препарата, а также на данных мониторинга концентрации такролимуса в крови.
У стабильных пациентов, переведенных с Прографа (двукратный суточный прием) на Адваграф (однократный суточный прием) с общей суточной дозой 1:1 (мг:мг), системная экспозиция такролимуса (площадь под фармакокинетической привой ПФК0–24) при приеме Адваграфа была примерно на 10% ниже по сравнению с Прографом. Взаимосвязь между минимальными концентрациями такролимуса (С24) и системной экспозицией Адваграфа была такой же, как при применении Прографа.
При переходе (конверсии) с Прографа на Адваграф следует измерять минимальные концентрации такролимуса как перед конверсией с одного препарата на другой, так и на протяжении последующих двух недель. При этом дозы Адваграфа следует корректировать с целью достижения системной экспозиции такролимуса, аналогичной Прографу.
У пациентов после пересадки почки и печени de novo ПФК 0–24 такролимуса в 18-е сутки применения Адваграфа была соответственно на 30% и 50% ниже по сравнению с Прографом в эквивалентных дозах.
Для пациентов, которые не могут принимать препарат перорально непосредственно после трансплантации, такролимус может вводиться внутривенно (Програф, 5 мг/мл, концентрат для инфузии) в дозе, составляющей примерно одну пятую рекомендованной пероральной дозы для данного показания. Адваграф рекомендуется принимать на пустой желудок: за 1 час или через 2–3 часа после приема пищи, запивая жидкостью (предпочтительно водой).
Для профилактики отторжения трансплантата состояние иммуносупрессии необходимо поддерживать постоянно; следовательно, продолжительность терапии не ограничена.
Рекомендации по дозированию при профилактике отторжения почечного трансплантата. Пероральную терапию Адваграфом следует начинать с суточной дозы 0,20–0,30 мг/кг, один раз в день по утрам. Прием препарата следует начать в течение 24 часов после трансплантации.
Рекомендации по дозированию при профилактике отторжения печеночного трансплантата. Пероральную терапию Адваграфом следует начинать с суточной дозы 0,10–0,20 мг/кг, один раз в день по утрам. Прием препарата следует начать через 12–18 часов после трансплантации. Корректировка доз в посттрансплантационный период. С течением времени после трансплантации почки или печени дозы Адваграфа обычно снижают. В некоторых случаях возможна отмена сопутствующих иммунодепрессантов, т. е. переход на монотерапию Адваграфом.
Улучшение состояния пациента может изменить фармакокинетику такролимуса и потребовать дополнительной корректировки доз Адваграфа.
Конверсия (переход) на Адваграф.
Если пациентов после аллотрансплантации, принимающих Програф дважды в день, необходимо перевести на прием Адваграфа один раз в день, соотношение суточных доз в период перехода должно составлять 1:1 (мг:мг).
После перехода на Адваграф необходимо контролировать минимальные (С0) концентрации такролимуса в крови и осуществлять коррекцию дозы препарата для поддержания системной экспозиции такролимуса на прежнем уровне.
При переходе с циклоспорина на Адваграф следует соблюдать осторожность. Лечение Адваграфом рекомендуется начинать после определения концентраций циклоспорина в крови и оценки клинического состояния пациента.
Конверсию следует отложить при наличии повышенных уровней циклоспорина в крови.
На практике терапия такролимусом начинается через 12–24 часа после прекращения приема циклоспорина. После перехода рекомендуется контролировать уровни циклоспорина в крови, так как возможно замедление клиренса циклоспорина.
Рекомендации по дозированию при лечении отторжения трансплантата.
При переходе с других иммунодепрессантов на Адваграф лечение следует начинать с начальных пероральных доз, применяемых для профилактики отторжения.
При переводе на Адваграф взрослых пациентов после трансплантации сердца начальная пероральная суточная доза препарата составляет 0,15 мг/кг, один раз в день по утрам.
Рекомендации для перевода пациентов с трансплантатами других органов см. в полной инструкции по медицинскому применению препарата.
Корректировка доз у отдельных категорий пациентов
Печеночная дисфункция: для поддержания минимальных (C0) концентраций такролимуса в крови в пределах рекомендованного терапевтического диапазона может потребоваться снижение дозы Адваграфа.
Почечная дисфункция: необходимость в корректировке доз отсутствует, рекомендуется тщательно мониторировать почечную функцию.
Раса: чернокожим пациентам для достижения аналогичных минимальных (C0) концентраций такролимуса в крови могут по требоваться более высокие дозы препарата, чем у пациентов белой расы.
Рекомендации по мониторингу терапевтической концентрации такролимуса в крови.
Минимальные концентрации Адваграфа в крови следует определять примерно через 24 часа после приема препарата, перед приемом следующей дозы. Терапевтический уровень такролимуса в крови следует с особой тщательностью контролировать после перехода с Прографа на Адваграф, при корректировке доз препаратов, привнесении изменений в режим ммуносупрессивной терапии или при одновременном применении препаратов, которые могут вызвать изменение концентраций такролимуса в крови. Для достижения равновесных концентраций такролимуса в крови после коррекции дозы Адваграфа может потребоваться несколько дней. Согласно данным клинических исследований, в большинстве случаев лечение успешно при терапевтических уровнях такролимуса в крови не выше 20 нг/мл. Согласно имеющимся данным, в начальном посттрансплантационном периоде у пациентов после трансплантации печени терапевтический уровень препарата в крови находится в диапазоне 5–20 нг/мл, а после пересадки почки или сердца 10–20 нг/мл. Во время поддерживающей иммуносупрессивной терапии у пациентов после пересадки печени, почки или сердца концентрации препарата в крови обычно находятся в пределах 5–15 нг/мл.